Effekt och säkerhet av kombinationsterapi av Sintilimab och kemoterapi med kryoablation vid NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år och ≤75 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad (IIIB-IIIC), metastaserande eller återkommande (stadium IV) icke-skivamös NSCLC (enligt International Association for the Study of Lung Cancer och American Joint Committee on Cancer 9:e upplagan av TNM-lungcancerstadieindelning) , med T-stadium som sträcker sig från T1 till T2b, inte mottaglig för kirurgisk behandling och definitiv samtidig kemoradioterapi, och har inte tidigare fått systemisk behandling.
3. Maximal diameter på den primära lesionen <5 cm och belägen i ett relativt isolerat område, inte intill större blodkärl eller större strukturer.
4. Frånvaro av EGFR-gensensibiliserande mutationer och ALK-genfusionsmutationer bekräftade av histopatologiska prover.
5. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), med lesioner lokaliserade inom tidigare bestrålade fält som anses mätbara om de bekräftats ha framskridit.
6. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling för avancerad/metastaserande sjukdom. Patienter som tidigare har fått platinabaserad adjuvant/neoadjuvant kemoterapi, eller definitiv kemoradioterapi för avancerad sjukdom, kan inkluderas om sjukdomsprogression eller återfall har inträffat minst 6 månader efter slutet av den senaste kemoterapiregimen.
7. Patienter med asymtomatiska eller stabila symtomatiska hjärnmetastaser kan inkluderas om de uppfyller specifika villkor: a) Mätbara lesioner utanför det centrala nervsystemet. b) Frånvaro av symtom från centrala nervsystemet eller stabila symtom i minst 2 veckor. c) Inget behov av kortikosteroidbehandling, eller avbrytande av kortikosteroidbehandling inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller stabil kortikosteroiddos reducerad till ≤10 mg/dag prednison (eller motsvarande) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
9. Förväntad överlevnad >3 månader.

10. Tillräcklig organfunktion, med följande laboratoriekriterier:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5x10^9/L utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna.
    2. Trombocytantal ≥100×10^9/L utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna.

Exklusions kriterier:

1. Patologiskt bekräftad småcellig lungcancer (SCLC), inklusive lungcancer blandad med SCLC och NSCLC.
2. Diagnostiserats med andra maligniteter än NSCLC inom 5 år före den första dosen av studieläkemedlet (exklusive botat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller in situ-karcinom).
3. Tidigare fått terapi inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel, eller läkemedel som riktar sig till en annan T-cellsreceptor för stimulering eller samtidig hämning (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling inom 2 år före den första dosen av studieläkemedlet. Alternativ behandling (t.ex. sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk behandling.
5. Gravida eller ammande kvinnor
6. Förekomst av allvarliga eller okontrollerbara systemiska sjukdomar
7. Medicinsk historia, sjukdomsbevis, behandling eller abnormiteter i laboratorietester som kan störa studieresultaten eller hindra försökspersoners deltagande i studien under hela dess varaktighet, eller andra tillstånd som prövaren bedömer vara olämpliga för registrering på grund av potentiella risker.
8. Diffusa lesioner i båda lungorna där ablationsterapi inte kan förbättra tillståndet.
9. Omfattande pleurametastaser med stora mängder pleurautgjutning.
10. Svårigheter med nålpunktion på grund av tumörens närhet till stora mediastinala kärl eller svårigheter att välja en punkteringsväg på grund av kontrastmedelsallergi eller patientens bristande efterlevnad.
11. Allvarlig försämring av lungfunktionen, med maximal ventilation <40%.