Effekt og sikkerhed ved kombinationsterapi af Sintilimab og kemoterapi med kryoablation ved NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (IIIB-IIIC), metastatisk eller tilbagevendende (stadium IV) ikke-pladeeplade NSCLC (i henhold til International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer 9. udgave TNM lungecancer stadieinddeling) , med T-stadie, der spænder fra T1 til T2b, ikke modtagelig for kirurgisk behandling og endelig samtidig kemoradioterapi, og har ikke tidligere modtaget systemisk behandling.
3. Maksimal diameter af den primære læsion <5 cm og placeret i et relativt isoleret område, ikke støder op til større blodkar eller større strukturer.
4. Fravær af EGFR-gensensibiliserende mutationer og ALK-genfusionsmutationer bekræftet af histopatologiske prøver.
5. Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1), med læsioner lokaliseret inden for tidligere bestrålede felter, der anses for at kunne måles, hvis det bekræftes, at de er udviklet.
6. Ingen forudgående systemisk antitumorbehandling for fremskreden/metastatisk sygdom. Patienter, der tidligere har modtaget platinbaseret adjuverende/neoadjuverende kemoterapi eller definitiv kemoradioterapi for fremskreden sygdom, kan inkluderes, hvis sygdomsprogression eller -tilbagefald er opstået mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​det sidste kemoterapiregime.
7. Patienter med asymptomatiske eller stabile symptomatiske hjernemetastaser kan inkluderes, hvis de opfylder specifikke betingelser: a) Målbare læsioner uden for centralnervesystemet. b) Fravær af centralnervesystemsymptomer eller stabile symptomer i mindst 2 uger. c) Intet behov for kortikosteroidbehandling eller seponering af kortikosteroidbehandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller stabil kortikosteroiddosis reduceret til ≤10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
9. Forventet overlevelse >3 måneder.

10. Tilstrækkelig organfunktion med følgende laboratoriekriterier:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x10^9/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor inden for de seneste 14 dage.
    2. Blodpladetal ≥100×10^9/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC), herunder lungekræft blandet med SCLC og NSCLC.
2. Diagnosticeret med andre maligniteter end NSCLC inden for 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (eksklusive helbredt basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden og/eller in situ carcinom).
3. Tidligere modtaget terapi, herunder anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler, eller lægemidler rettet mod en anden T-cellereceptor til stimulering eller co-hæmning (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Alternativ behandling (f.eks. thyreoideahormon, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
5. Gravide eller ammende kvinder
6. Tilstedeværelse af alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme
7. Sygehistorie, sygdomsbevis, behandling eller abnormiteter i laboratorietest, der kan interferere med undersøgelsesresultaterne eller hindre forsøgspersoners deltagelse i undersøgelsen i hele dens varighed, eller andre tilstande, der anses for uegnede til tilmelding af investigator på grund af potentielle risici.
8. Diffuse læsioner i begge lunger, hvor ablationsbehandling ikke kan forbedre tilstanden.
9. Omfattende pleurametastaser med store mængder pleuraeffusion.
10. Vanskeligheder ved nålepunktur på grund af tumorens nærhed til store mediastinale kar eller vanskeligheder med at vælge en punkturvej på grund af kontrastmiddelallergi eller patientens manglende overholdelse.
11. Alvorlig svækkelse af lungefunktionen, med maksimal ventilation <40%.