Effekt og sikkerhet ved kombinasjonsterapi av sintilimab og kjemoterapi med kryoablasjon ved NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (IIIB-IIIC), metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) ikke-plateepitel NSCLC (i henhold til International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer 9. utgave TNM lungekreftstadie) , med T-stadie som strekker seg fra T1 til T2b, ikke mottagelig for kirurgisk behandling og definitiv samtidig kjemoradioterapi, og har ikke tidligere mottatt systemisk behandling.
3. Maksimal diameter på den primære lesjonen <5 cm og lokalisert i et relativt isolert område, ikke ved siden av store blodårer eller større strukturer.
4. Fravær av EGFR-gensensibiliserende mutasjoner og ALK-genfusjonsmutasjoner bekreftet av histopatologiske prøver.
5. Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1), med lesjoner lokalisert innenfor tidligere bestrålte felt som anses som målbare hvis det er bekreftet å ha progrediert.
6. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for avansert/metastatisk sykdom. Pasienter som tidligere har mottatt platinabasert adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi, eller definitiv kjemoradioterapi for avansert sykdom, kan inkluderes dersom sykdomsprogresjon eller tilbakefall har oppstått minst 6 måneder etter slutten av siste kjemoterapiregime.
7. Pasienter med asymptomatiske eller stabile symptomatiske hjernemetastaser kan inkluderes dersom de oppfyller spesifikke forhold: a) Målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet. b) Fravær av sentralnervesystemsymptomer eller stabile symptomer i minst 2 uker. c) Ikke behov for kortikosteroidbehandling, eller seponering av kortikosteroidbehandling innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet, eller stabil kortikosteroiddose redusert til ≤10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) innen 7 dager før første dose av studiemedikament.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
9. Forventet overlevelse >3 måneder.

10. Tilstrekkelig organfunksjon, med følgende laboratoriekriterier:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x10^9/L uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene.
    2. Blodplateantall ≥100×10^9/L uten blodoverføring de siste 14 dagene.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC), inkludert lungekreft blandet med SCLC og NSCLC.
2. Diagnostisert med andre maligniteter enn NSCLC innen 5 år før den første dosen av studiemedikamentet (unntatt kurert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller in situ karsinom).
3. Tidligere mottatt terapi inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler, eller legemidler rettet mot en annen T-cellereseptor for stimulering eller ko-hemming (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling innen 2 år før første dose studiemedisin. Alternativ behandling (f.eks. skjoldbruskhormon, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk behandling.
5. Gravide eller ammende kvinner
6. Tilstedeværelse av alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer
7. Sykehistorie, sykdomsbevis, behandling eller laboratorietestavvik som kan forstyrre studieresultatene eller hindre forsøkspersoners deltakelse i studien gjennom hele dens varighet, eller andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for registrering på grunn av potensiell risiko.
8. Diffuse lesjoner i begge lungene der ablasjonsterapi ikke kan forbedre tilstanden.
9. Omfattende pleurametastaser med store mengder pleuraeffusjon.
10. Vanskeligheter med nålepunktur på grunn av svulstens nærhet til store mediastinale kar eller vanskeligheter med å velge en punkteringsvei på grunn av kontrastmiddelallergi eller pasientens manglende etterlevelse.
11. Alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, med maksimal ventilasjon <40 %.