Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie von Sintilimab und Chemotherapie mit Kryoablation bei NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener (IIIB-IIIC), metastasierter oder rezidivierender (Stadium IV) nicht-plattenepithelialer NSCLC (gemäß TNM-Lungenkrebs-Stadieneinteilung der International Association for the Study of Lung Cancer und des American Joint Committee on Cancer, 9. Auflage) , mit T-Stadium im Bereich von T1 bis T2b, für eine chirurgische Behandlung und definitive gleichzeitige Radiochemotherapie nicht geeignet und zuvor keine systemische Behandlung erhalten.
3. Maximaler Durchmesser der primären Läsion <5 cm und in einem relativ isolierten Bereich gelegen, nicht in der Nähe von großen Blutgefäßen oder größeren Strukturen.
4. Fehlen von EGFR-Gen-Sensibilisierungsmutationen und ALK-Genfusionsmutationen, bestätigt durch histopathologische Proben.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), wobei Läsionen innerhalb zuvor bestrahlter Felder als messbar gelten, wenn bestätigt wird, dass sie fortgeschritten sind.
6. Keine vorherige systemische Antitumortherapie bei fortgeschrittener/metastasierender Erkrankung. Patienten, die zuvor eine platinbasierte adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie oder eine definitive Radiochemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben, können eingeschlossen werden, wenn mindestens 6 Monate nach dem Ende der letzten Chemotherapie ein Fortschreiten oder Wiederauftreten der Erkrankung aufgetreten ist.
7. Patienten mit asymptomatischen oder stabilen symptomatischen Hirnmetastasen können eingeschlossen werden, wenn sie bestimmte Bedingungen erfüllen: a) messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems. b) Fehlen zentraler Nervensystemsymptome oder stabiler Symptome für mindestens 2 Wochen. c) Keine Notwendigkeit einer Kortikosteroidbehandlung oder Abbruch der Kortikosteroidbehandlung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder stabile Kortikosteroiddosis, reduziert auf ≤ 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
9. Erwartetes Überleben >3 Monate.

10. Ausreichende Organfunktion mit folgenden Laborkriterien:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5x10^9/L ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren in den letzten 14 Tagen.
    2. Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen.

Ausschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), einschließlich Lungenkrebs gemischt mit SCLC und NSCLC.
2. Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments wurden andere bösartige Erkrankungen als NSCLC diagnostiziert (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder In-situ-Karzinom).
3. Zuvor erhaltene Therapie einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten oder Medikamenten, die auf einen anderen T-Zell-Rezeptor zur Stimulation oder Co-Hemmung abzielen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordern. Alternative Therapien (z. B. Schilddrüsenhormone, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung.
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Vorliegen schwerwiegender oder unkontrollierbarer systemischer Erkrankungen
7. Anamnese, Krankheitsnachweise, Behandlung oder Anomalien bei Labortests, die die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Teilnahme der Probanden an der Studie während der gesamten Dauer behindern können, oder andere Bedingungen, die der Prüfer aufgrund potenzieller Risiken für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet.
8. Diffuse Läsionen in beiden Lungenflügeln, bei denen eine Ablationstherapie den Zustand nicht verbessern kann.
9. Ausgedehnte Pleurametastasen mit großen Mengen Pleuraerguss.
10. Schwierigkeiten bei der Nadelpunktion aufgrund der Nähe des Tumors zu großen mediastinalen Gefäßen oder Schwierigkeiten bei der Auswahl eines Punktionswegs aufgrund einer Kontrastmittelallergie oder mangelnder Compliance des Patienten.
11. Schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion mit maximaler Beatmung <40 %.