Werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapie van Sintilimab en chemotherapie met cryoablatie bij NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (IIIB-IIIC), metastatisch of recidiverend (stadium IV) niet-plaveiselcel-NSCLC (volgens de International Association for the Study of Lung Cancer en de American Joint Committee on Cancer 9e editie TNM-stadiëring van longkanker) , met T-stadiëring variërend van T1 tot T2b, niet vatbaar voor chirurgische behandeling en definitieve gelijktijdige chemoradiotherapie, en die niet eerder een systemische behandeling hebben ondergaan.
3. Maximale diameter van de primaire laesie <5 cm en gelegen in een relatief geïsoleerd gebied, niet grenzend aan grote bloedvaten of grote structuren.
4. Afwezigheid van EGFR-gensensibiliserende mutaties en ALK-genfusiemutaties bevestigd door histopathologische monsters.
5. Ten minste één meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), waarbij laesies die zich bevinden in eerder bestraalde velden als meetbaar worden beschouwd als wordt bevestigd dat ze zich hebben ontwikkeld.
6. Geen eerdere systemische antitumortherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte. Patiënten die eerder adjuvante/neoadjuvante chemotherapie op basis van platina hebben gekregen, of definitieve chemoradiotherapie voor gevorderde ziekte, kunnen worden opgenomen als ziekteprogressie of recidief zich ten minste 6 maanden na het einde van het laatste chemotherapieregime heeft voorgedaan.
7. Patiënten met asymptomatische of stabiele symptomatische hersenmetastasen kunnen worden geïncludeerd als zij aan specifieke voorwaarden voldoen: a) Meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel. b) Afwezigheid van symptomen van het centrale zenuwstelsel of stabiele symptomen gedurende ten minste 2 weken. c) Geen noodzaak voor behandeling met corticosteroïden, of stopzetting van de behandeling met corticosteroïden binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of een stabiele dosis corticosteroïden verlaagd tot ≤10 mg/dag prednison (of equivalent) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
9. Verwachte overleving >3 maanden.

10. Adequate orgaanfunctie, met de volgende laboratoriumcriteria:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x10^9/l zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen.
    2. Aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC), inclusief longkanker gemengd met SCLC en NSCLC.
2. Gediagnosticeerd met andere maligniteiten dan NSCLC binnen 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoom).
3. Eerder ontvangen therapie waaronder anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen, of geneesmiddelen die zich richten op een andere T-celreceptor voor stimulatie of co-remming (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alternatieve therapie (bijv. schildklierhormoon, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als systemische behandeling beschouwd.
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
6. Aanwezigheid van ernstige of oncontroleerbare systemische ziekten
7. Medische voorgeschiedenis, ziektebewijs, behandeling of afwijkingen in laboratoriumtests die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de deelname van proefpersonen aan het onderzoek gedurende de gehele duur ervan kunnen belemmeren, of andere omstandigheden die door de onderzoeker vanwege potentiële risico's ongeschikt worden geacht voor deelname.
8. Diffuse laesies in beide longen waarbij ablatietherapie de toestand niet kan verbeteren.
9. Uitgebreide pleurale metastasen met grote hoeveelheden pleurale effusie.
10. Moeilijkheden bij het prikken van de naald vanwege de nabijheid van de tumor tot grote mediastinale bloedvaten of problemen bij het kiezen van een prikpad vanwege een allergie voor contrastmiddelen of niet-naleving van de patiënt.
11. Ernstige beperking van de longfunctie, met maximale ventilatie <40%.