Skuteczność i bezpieczeństwo terapii skojarzonej sintilimabem i chemioterapią z krioablacją u chorych na NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony lokalnie zaawansowany (IIIB-IIIC), przerzutowy lub nawrotowy (stadium IV) niepłaskonabłonkowy NSCLC (wg Międzynarodowego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem Płuca i Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka, wydanie 9 TNM klasyfikacji raka płuc) , w stopniu zaawansowania T od T1 do T2b, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego i ostatecznej jednoczesnej chemioradioterapii i nie byli wcześniej leczeni systemowo.
3. Maksymalna średnica zmiany pierwotnej < 5 cm i zlokalizowana w stosunkowo odizolowanym obszarze, nie sąsiadującym z głównymi naczyniami krwionośnymi i głównymi strukturami.
4. Brak mutacji uwrażliwiających gen EGFR i mutacji fuzyjnych genu ALK potwierdzony w próbkach histopatologicznych.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny reakcji w guzach litych (RECIST 1.1), ze zmianami zlokalizowanymi w wcześniej napromienianych polach, uznawanymi za mierzalne, jeśli potwierdzono ich progresję.
6. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w przypadku choroby zaawansowanej/przerzutowej. Do badania można włączyć pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię uzupełniającą/neoadjuwantową na bazie platyny lub ostateczną chemioradioterapię w przypadku zaawansowanej choroby, jeśli progresja lub nawrót choroby wystąpił co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu ostatniego schematu chemioterapii.
7. Do badania można włączyć pacjentów z bezobjawowymi lub stabilnymi objawowymi przerzutami do mózgu, jeśli spełniają określone warunki: a) Wymierne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym. b) Brak objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego lub objawy stabilne przez co najmniej 2 tygodnie. c) Brak konieczności leczenia kortykosteroidami lub przerwanie leczenia kortykosteroidami w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub stała dawka kortykosteroidów zmniejszona do ≤10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące.

10. Prawidłowa czynność narządów, spełniająca następujące kryteria laboratoryjne:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5x10^9/l bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni.
    2. Liczba płytek krwi ≥100×10^9/l bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni.

Kryteria wyłączenia:

1. Patologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuc (SCLC), w tym rak płuc mieszany z SCLC i NSCLC.
2. Zdiagnozowano nowotwory inne niż NSCLC w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ).
3. Wcześniej stosowane leczenie, w tym leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2, albo leki nakierowane na inny receptor limfocytów T w celu stymulacji lub współhamowania (np. CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Terapia alternatywna (np. hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
6. Obecność jakichkolwiek poważnych lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych
7. Historia medyczna, dowody choroby, leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania lub utrudniać udział uczestników w badaniu przez cały jego czas trwania, lub inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia do badania ze względu na potencjalne ryzyko.
8. Rozlane zmiany w obu płucach, których ablacja nie może poprawić stanu.
9. Rozległe przerzuty do opłucnej z dużą ilością płynu w opłucnej.
10. Trudności w nakłuciu igłą ze względu na bliskość guza do głównych naczyń śródpiersia lub trudności w wyborze drogi wkłucia ze względu na alergię na środek kontrastowy lub nieprzestrzeganie zaleceń pacjenta.
11. Ciężkie upośledzenie czynności płuc, przy maksymalnej wentylacji <40%.