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Bendamustine et rituximab avec ou sans orelabrutinib dans le traitement MCL

3 juillet 2024 mis à jour par: Zhao Weili, Ruijin Hospital

Une étude contrôlée multicentrique, ouverte et randomisée sur l'orelabrutinib en association avec la Bendamustine et le Rituximab versus la Bendamustine et le Rituximab dans le traitement du lymphome à cellules du manteau (MCL) non éligible à la transplantation, à risque intermédiaire à élevé

Cet essai contrôlé randomisé multicentrique ouvert vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'Orelabrutinib en association avec la Bendamustine et le Rituximab (OBR) versus Bendamustine et Rituximab (BR) chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) à risque intermédiaire à élevé. qui ne sont pas éligibles à la transplantation. L'objectif principal est d'évaluer le taux de réponse complète (RC) pendant la phase d'induction, avec des objectifs secondaires comprenant la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG), le taux de réponse objectif (ORR) et la sécurité. L'analyse exploratoire étudiera la corrélation entre les biomarqueurs tumoraux et l'efficacité du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

78

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Recrutement
        • Ruijin Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostiqué avec MCL (lymphome à cellules du manteau) par cytométrie en flux ou histopathologie, et n'a pas reçu de traitement préalable.
  • Âge > 18 ans, les deux sexes sont éligibles.
  • Ann Arbor stades II-IV ; pour les sujets de stade II, ceux qui nécessitent un traitement systémique basé sur le jugement de l'investigateur sont éligibles.
  • Au moins une lésion mesurable.
  • Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  • L'un des facteurs de risque élevés suivants est présent : score MIPI de 4 à 11, Ki67 > 50 %, anomalie TP53, variation blastique ou pléomorphe.
  • Patients qui ne sont pas des candidats appropriés pour une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques.
  • Les tests de laboratoire (routine sanguine, fonction hépatique et rénale) répondent aux exigences suivantes : a) Routine sanguine : nombre de globules blancs ≥3,0 × 10 ^ 9/L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, hémoglobine ≥ 90 g/ L, nombre de plaquettes ≥75×10^9/L. b) Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale. c) Créatinine sérique 44-133 mmol/L.
  • L'enquêteur juge que l'espérance de vie du sujet est supérieure à 12 semaines à compter de la sélection.
  • Disposé et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises du protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà reçu un traitement par inhibiteurs de la BTK.
  • Patients présentant des complications graves ou des infections graves.
  • Patients atteints de maladies cardiovasculaires non contrôlées, de troubles de la coagulation, de maladies du tissu conjonctif, de maladies infectieuses graves, etc.
  • Patients présentant des infections actives nécessitant un traitement systémique, notamment des infections bactériennes, fongiques et virales.
  • Individus infectés par le VIH.
  • Patients souffrant de troubles mentaux ou ceux dont on sait ou soupçonne qu'ils sont incapables de se conformer pleinement au protocole de l'étude.
  • Patients dont l'investigateur juge qu'ils ont d'autres conditions qui les rendent impropres à la participation à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Orelabrutinib + Bendamustine + Rituximab (OBR)
En phase d'induction, les patients seront randomisés en deux groupes, l'un est OBR et l'autre est BR. Les patients du groupe OBR recevront du rituximab 375 mg/m² IV le jour 1, de la bendamustine 90 mg/m² IV les jours 1 et 2 et de l'orelabrutinib 150 mg/jour PO une fois par jour, tous les 28 jours par cycle pendant 6 cycles.
Médicament: Orélabrutinib
L'orélabrutinib PO sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Médicament: Bendamustine
Bendamustine IV sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Médicament: Rituximab
Le rituximab IV sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Comparateur placebo: Bendamustine + Rituximab (BR)
En phase d'induction, les patients seront randomisés en deux groupes, l'un est OBR et l'autre est BR. Les patients du groupe BR recevront du rituximab 375 mg/m² IV le jour 1, de la bendamustine 90 mg/m² IV les jours 1 et 2, tous les 28 jours par cycle pendant 6 cycles.
Médicament: Bendamustine
Bendamustine IV sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Médicament: Rituximab
Le rituximab IV sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autre: Orelabrutinib + Vénétoclax (OV)
En phase de maintenance, les patients recevront un régime médical différent en fonction de leur mutation TP53 et de leur statut de variantes blastiques et pléomorphes. Les patients présentant une mutation TP53 ou une variante blastique et/ou pléomorphe recevront de l'orelabrutinib 150 mg/jour PO une fois par jour et du vénétoclax pendant 2 ans maximum, la posologie de vénétoclax étant augmentée progressivement pour atteindre une dose cible de 400 mg.
Médicament: Orélabrutinib
L'orélabrutinib PO sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Médicament: Vénétoclax
Venetoclax PO sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras concerné.
Autre: Orélabrutinib (O)
En phase de maintenance, les patients recevront un régime médical différent en fonction de leur mutation TP53 et de leur statut de variantes blastiques et pléomorphes. Les patients sans mutation TP53 ou variant blastique et/ou pléomorphe recevront de l'orelabrutinib 150 mg/jour PO une fois par jour pendant 2 ans maximum.
Médicament: Orélabrutinib
L'orélabrutinib PO sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complet
Délai: Visite de fin de traitement d'induction (6 à 8 semaines après la dernière dose le jour 1 du cycle 6 [durée du cycle = 28 jours]
Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète a été déterminé sur la base des évaluations des enquêteurs selon les critères de Lugano 2014.
Visite de fin de traitement d'induction (6 à 8 semaines après la dernière dose le jour 1 du cycle 6 [durée du cycle = 28 jours]

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)
Survie sans progression
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier jour documenté de progression ou de rechute de la maladie, en utilisant les critères de Lugano 2014, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 2 ans)
Taux de réponse global
Délai: Visite de fin de traitement d'induction (6 à 8 semaines après la dernière dose le jour 1 du cycle 6 [durée du cycle = 28 jours]
Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale a été déterminé sur la base des évaluations des enquêteurs selon les critères de Lugano 2014.
Visite de fin de traitement d'induction (6 à 8 semaines après la dernière dose le jour 1 du cycle 6 [durée du cycle = 28 jours]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ruijin Hospital

Collaborateurs

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Fujian Cancer Hospital
Anhui Provincial Cancer Hospital
Jiangxi Provincial Cancer Hospital
Fujian Medical University Union Hospital
Yantai Yuhuangding Hospital
Third Xiangya Hospital of Central South University
Huadong Hospital Affiliated with Fudan University, Shanghai

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

10 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

10 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2024

Première publication (Réel)

11 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ORDER

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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