Bendamustina y rituximab con o sin orelabrutinib en el tratamiento del LCM
3 de julio de 2024 actualizado por: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado de orelabrutinib en combinación con bendamustina y rituximab versus bendamustina y rituximab en el tratamiento del linfoma de células del manto (MCL) de riesgo intermedio a alto, no elegible para trasplante
Este ensayo controlado aleatorio, multicéntrico, abierto tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de orelabrutinib en combinación con bendamustina y rituximab (OBR) versus bendamustina y rituximab (BR) en pacientes con linfoma de células del manto (MCL) de riesgo intermedio a alto. que no son elegibles para el trasplante.
El objetivo principal es evaluar la tasa de respuesta completa (RC) durante la fase de inducción, con objetivos secundarios que incluyen supervivencia libre de progresión (SSP), supervivencia general (SG), tasa de respuesta objetiva (TRO) y seguridad.
El análisis exploratorio investigará la correlación entre los biomarcadores tumorales y la eficacia del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
78
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Weili Zhao
- Número de teléfono: 610707 +862164370045
- Correo electrónico: zhao.weili@yahoo.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Li Wang
- Número de teléfono: 610707 +862164370045
- Correo electrónico: wl11194@rjh.com.cn
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana, 200025
- Reclutamiento
- Ruijin Hospital
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Contacto:
- Weili Zhao
- Número de teléfono: 13512112076
- Correo electrónico: zhao.weili@yahoo.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con MCL (linfoma de células del manto) mediante citometría de flujo o histopatología, y no ha recibido tratamiento previo.
- Edad > 18 años, ambos sexos son elegibles.
- Ann Arbor estadio II-IV; para los sujetos en etapa II, son elegibles aquellos que requieren terapia sistémica según el criterio del investigador.
- Al menos una lesión mensurable.
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Está presente cualquiera de los siguientes factores de alto riesgo: puntuación MIPI de 4 a 11, Ki67 > 50 %, anomalía de TP53, variación blástica o pleomórfica.
- Pacientes que no son candidatos aptos para el autotrasplante de células madre hematopoyéticas.
- Los exámenes de laboratorio (rutina sanguínea, función hepática y renal) cumplen con los siguientes requisitos: a) Rutina sanguínea: Recuento de glóbulos blancos ≥3,0×10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥90g/ L, recuento de plaquetas ≥75×10^9/L. b) Función hepática: Transaminasas ≤2,5 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior de lo normal. c) Creatinina sérica 44-133 mmol/L.
- El investigador considera que la esperanza de vida del sujeto es superior a 12 semanas desde el momento de la evaluación.
- Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del protocolo del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con inhibidores de BTK.
- Pacientes con complicaciones graves o infecciones graves.
- Pacientes con enfermedades cardiovasculares no controladas, trastornos de la coagulación, enfermedades del tejido conectivo, enfermedades infecciosas graves, etc.
- Pacientes con infecciones activas que requieren tratamiento sistémico, incluidas infecciones bacterianas, fúngicas y virales.
- Individuos infectados por el VIH.
- Pacientes con trastornos mentales o aquellos de los que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir plenamente con el protocolo del estudio.
- Pacientes que el investigador considere que tienen otras condiciones que los hacen inadecuados para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Orelabrutinib + Bendamustina + Rituximab (OBR)
En la fase de inducción, los pacientes serán asignados al azar en dos grupos, uno es OBR y otro es BR.
Los pacientes del grupo OBR recibirán rituximab 375 mg/m² IV el día 1, bendamustina 90 mg/m² IV los días 1 y 2 y orelabrutinib 150 mg/día VO una vez al día, cada 28 días por ciclo durante 6 ciclos.
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El orelabrutinib PO se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Bendamustina IV se administrará según el cronograma especificado en el grupo respectivo.
Rituximab IV se administrará según el cronograma especificado en el grupo respectivo.
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Comparador de placebos: Bendamustina + Rituximab (BR)
En la fase de inducción, los pacientes serán asignados al azar en dos grupos, uno es OBR y otro es BR.
Los pacientes del grupo BR recibirán rituximab 375 mg/m² IV el día 1, bendamustina 90 mg/m² IV los días 1 y 2, cada 28 días por ciclo durante 6 ciclos.
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Bendamustina IV se administrará según el cronograma especificado en el grupo respectivo.
Rituximab IV se administrará según el cronograma especificado en el grupo respectivo.
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Otro: Orelabrutinib + Venetoclax (OV)
En la fase de mantenimiento, los pacientes recibirán un régimen médico diferente según su mutación TP53 y el estado de las variantes blástica y pleomórfica.
Los pacientes con mutación TP53 o variante blástica y/o pleomórfica recibirán orelabrutinib 150 mg/día VO una vez al día y venetoclax durante un máximo de 2 años; la dosis de Venetoclax se aumentará gradualmente hasta alcanzar una dosis objetivo de 400 mg.
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El orelabrutinib PO se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Venetoclax VO se administrará según el cronograma especificado en el brazo respectivo.
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Otro: Orelabrutinib (O)
En la fase de mantenimiento, los pacientes recibirán un régimen médico diferente según su mutación TP53 y el estado de las variantes blástica y pleomórfica.
Los pacientes sin mutación TP53 o variante blástica y/o pleomórfica recibirán orelabrutinib 150 mg/día VO una vez al día durante un máximo de 2 años.
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El orelabrutinib PO se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Visita de fin del tratamiento de inducción (6-8 semanas después de la última dosis el día 1 del ciclo 6 [duración del ciclo = 28 días]
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El porcentaje de participantes con respuesta completa se determinó sobre la base de las evaluaciones de los investigadores según los criterios de Lugano de 2014.
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Visita de fin del tratamiento de inducción (6-8 semanas después de la última dosis el día 1 del ciclo 6 [duración del ciclo = 28 días]
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer día documentado de progresión o recaída de la enfermedad, utilizando los criterios de Lugano de 2014, o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
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Línea de base hasta el corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Visita de fin del tratamiento de inducción (6-8 semanas después de la última dosis el día 1 del ciclo 6 [duración del ciclo = 28 días]
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El porcentaje de participantes con respuesta general se determinó sobre la base de las evaluaciones de los investigadores según los criterios de Lugano de 2014.
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Visita de fin del tratamiento de inducción (6-8 semanas después de la última dosis el día 1 del ciclo 6 [duración del ciclo = 28 días]
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
10 de julio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
10 de julio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
10 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
11 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma De Células Del Manto
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Venetoclax
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- ORDER
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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