Бендамустин и ритуксимаб с орелбрутинибом или без него в лечении MCL
3 июля 2024 г. обновлено: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование орелбрутиниба в комбинации с бендамустином и ритуксимабом по сравнению с бендамустином и ритуксимабом при лечении мантийноклеточной лимфомы (MCL) среднего и высокого риска, непригодной для трансплантации.
Целью этого многоцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования является оценка эффективности и безопасности орелабрутиниба в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (OBR) по сравнению с бендамустином и ритуксимабом (BR) у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой (MCL) среднего и высокого риска. которым не подходит трансплантация.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить частоту полного ответа (CR) во время фазы индукции, а второстепенные цели включают выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (ОВ), частоту объективного ответа (ЧОО) и безопасность.
Исследовательский анализ позволит изучить корреляцию между биомаркерами опухоли и эффективностью лечения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
78
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Weili Zhao
- Номер телефона: 610707 +862164370045
- Электронная почта: zhao.weili@yahoo.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Li Wang
- Номер телефона: 610707 +862164370045
- Электронная почта: wl11194@rjh.com.cn
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200025
- Рекрутинг
- Ruijin Hospital
-
Контакт:
- Weili Zhao
- Номер телефона: 13512112076
- Электронная почта: zhao.weili@yahoo.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- По данным проточной цитометрии или гистопатологии диагностирован MCL (мантийно-клеточная лимфома), и ранее не получал лечения.
- Возраст > 18 лет, допускаются оба пола.
- Анн-Арбор этап II-IV; для пациентов со стадией II право на участие имеют те, кому по решению исследователя требуется системная терапия.
- По крайней мере одно измеримое поражение.
- Оценка статуса работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
- Присутствует любой из следующих факторов высокого риска: показатель MIPI 4–11, Ki67 > 50%, аномалия TP53, бластические или плеоморфные вариации.
- Пациенты, которые не являются подходящими кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- Лабораторные исследования (анализ крови, функция печени и почек) соответствуют следующим требованиям: а) Общий анализ крови: количество лейкоцитов ≥3,0×10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л. л, количество тромбоцитов ≥75×10^9/л. б) Функция печени: трансаминазы в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы, билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы. в) Креатинин сыворотки 44-133 ммоль/л.
- Исследователь считает, что ожидаемая продолжительность жизни субъекта превышает 12 недель с момента скрининга.
- Желание и возможность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах протокола исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее получавшие лечение ингибиторами БТК.
- Пациенты с тяжелыми осложнениями или серьезными инфекциями.
- Пациенты с неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями свертываемости крови, заболеваниями соединительной ткани, тяжелыми инфекционными заболеваниями и др.
- Пациенты с активными инфекциями, требующими системного лечения, включая бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.
- ВИЧ-инфицированные лица.
- Пациенты с психическими расстройствами или лица, о которых известно или предполагается, что они неспособны полностью соблюдать протокол исследования.
- Пациенты, у которых, по мнению исследователя, имеются другие состояния, делающие их непригодными для участия в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Олабрутиниб + Бендамустин + Ритуксимаб (OBR)
На индукционной фазе пациенты будут рандомизированы на две группы: OBR и BR.
Пациенты в группе OBR будут получать ритуксимаб 375 мг/м² внутривенно в первый день, бендамустин 90 мг/м² внутривенно в дни 1 и 2 и орелбрутиниб 150 мг/день перорально один раз в день, каждые 28 дней цикла в течение 6 циклов.
|
Орелабрутиниб перорально будет вводиться в соответствии со схемой, указанной в соответствующей группе.
Бендамустин внутривенно будет вводиться согласно графику, указанному в соответствующей группе.
Ритуксимаб внутривенно будет вводиться согласно графику, указанному в соответствующей группе.
|
|
Плацебо Компаратор: Бендамустин + Ритуксимаб (BR)
На индукционной фазе пациенты будут рандомизированы на две группы: OBR и BR.
Пациенты в группе BR будут получать ритуксимаб 375 мг/м² внутривенно в 1-й день, бендамустин 90 мг/м² внутривенно в 1-й и 2-й дни, каждые 28 дней цикла в течение 6 циклов.
|
Бендамустин внутривенно будет вводиться согласно графику, указанному в соответствующей группе.
Ритуксимаб внутривенно будет вводиться согласно графику, указанному в соответствующей группе.
|
|
Другой: Орелбрутиниб + Венетоклакс (ОВ)
На этапе поддержания пациенты будут получать различные схемы лечения в зависимости от мутации TP53 и статуса бластных и плеоморфных вариантов.
Пациенты с мутацией TP53 или бластным и/или плеоморфным вариантом будут получать орелбрутиниб в дозе 150 мг/день перорально один раз в день и венетоклакс в течение периода до 2 лет, дозу венетоклакса постепенно повышают до достижения целевой дозы 400 мг.
|
Орелабрутиниб перорально будет вводиться в соответствии со схемой, указанной в соответствующей группе.
Венетоклакс перорально будет вводиться согласно графику, указанному в соответствующей группе.
|
|
Другой: Орелбрутиниб (О)
На этапе поддержания пациенты будут получать различные схемы лечения в зависимости от мутации TP53 и статуса бластных и плеоморфных вариантов.
Пациенты без мутации TP53 или бластного и/или плеоморфного варианта будут получать орелбрутиниб в дозе 150 мг/день перорально один раз в день в течение 2 лет.
|
Орелабрутиниб перорально будет вводиться в соответствии со схемой, указанной в соответствующей группе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная скорость ответа
Временное ограничение: Посещение в конце индукционного лечения (через 6–8 недель после последней дозы в 1-й день 6-го цикла [продолжительность цикла = 28 дней]
|
Процент участников с полным ответом определялся на основе оценок исследователей в соответствии с критериями Лугано 2014 года.
|
Посещение в конце индукционного лечения (через 6–8 недель после последней дозы в 1-й день 6-го цикла [продолжительность цикла = 28 дней]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)
|
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
|
Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного дня прогрессирования или рецидива заболевания с использованием критериев Лугано 2014 г. или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)
|
|
Общий процент ответов
Временное ограничение: Посещение в конце индукционного лечения (через 6–8 недель после последней дозы в 1-й день 6-го цикла [продолжительность цикла = 28 дней]
|
Процент участников с общим ответом определялся на основе оценок исследователей в соответствии с критериями Лугано 2014 года.
|
Посещение в конце индукционного лечения (через 6–8 недель после последней дозы в 1-й день 6-го цикла [продолжительность цикла = 28 дней]
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
10 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
10 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
10 июля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Венетоклакс
- Бендамустин гидрохлорид
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- ORDER
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .