Bendamustine og Rituximab med eller uten orelabrutinib i MCL-behandling
3. juli 2024 oppdatert av: Zhao Weili, Ruijin Hospital
En multisenter, åpen, randomisert kontrollert studie av Orelabrutinib i kombinasjon med Bendamustine og Rituximab versus Bendamustine og Rituximab i behandling av transplantasjonsuegnet, middels til høyrisiko mantelcellelymfom (MCL)
Denne multisenter, åpne, randomiserte kontrollerte studien tar sikte på å evaluere effekten og sikkerheten til Orelabrutinib i kombinasjon med Bendamustine og Rituximab (OBR) versus Bendamustine og Rituximab (BR) hos pasienter med middels til høy-risiko mantelcellelymfom (MCL) som ikke er kvalifisert for transplantasjon.
Hovedmålet er å vurdere den fullstendige responsraten (CR) under induksjonsfasen, med sekundære mål inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR) og sikkerhet.
Utforskende analyse vil undersøke sammenhengen mellom tumorbiomarkører og behandlingseffektivitet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
78
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Weili Zhao
- Telefonnummer: 610707 +862164370045
- E-post: zhao.weili@yahoo.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Li Wang
- Telefonnummer: 610707 +862164370045
- E-post: wl11194@rjh.com.cn
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200025
- Rekruttering
- Ruijin Hospital
-
Ta kontakt med:
- Weili Zhao
- Telefonnummer: 13512112076
- E-post: zhao.weili@yahoo.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med MCL (mantelcellelymfom) gjennom flowcytometri eller histopatologi, og har ikke mottatt tidligere behandling.
- Alder > 18 år, begge kjønn er kvalifisert.
- Ann Arbor stadium II-IV; for trinn II-fag er de som trenger systemisk terapi basert på etterforskerens vurdering kvalifisert.
- Minst én målbar lesjon.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2.
- Enhver av følgende høyrisikofaktorer er tilstede: MIPI-score på 4-11, Ki67 > 50 %, TP53-avvik, blastisk eller pleomorf variasjon.
- Pasienter som ikke er egnede kandidater for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- Laboratorietester (blodrutine, lever- og nyrefunksjon) oppfyller følgende krav: a) Blodrutine: Hvite blodlegemer ≥3,0×10^9/L, absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L, hemoglobin ≥90g/ L, antall blodplater ≥75×10^9/L. b) Leverfunksjon: Transaminaser ≤2,5 ganger øvre normalgrense, bilirubin ≤1,5 ganger øvre normalgrense. c) Serumkreatinin 44-133 mmol/L.
- Etterforskeren vurderer at forsøkspersonens forventede levealder er større enn 12 uker fra screeningtidspunktet.
- Villig og i stand til å delta i alle nødvendige vurderinger og prosedyrer i studieprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har fått behandling med BTK-hemmere.
- Pasienter med alvorlige komplikasjoner eller alvorlige infeksjoner.
- Pasienter med ukontrollerte hjerte- og karsykdommer, koagulasjonsforstyrrelser, bindevevssykdommer, alvorlige infeksjonssykdommer m.m.
- Pasienter med aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, inkludert bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner.
- HIV-smittede individer.
- Pasienter med psykiske lidelser eller de som er kjent eller mistenkt for å være ute av stand til å overholde studieprotokollen fullt ut.
- Pasienter som etterforskeren vurderer har andre forhold som gjør dem uegnet for å delta i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Orelabrutinib + Bendamustine + Rituximab (OBR)
I induksjonsfasen vil pasientene bli randomisert i to grupper, en er OBR og en annen er BR.
Pasienter i OBR-gruppen vil få rituximab 375 mg/m² IV på dag 1, bendamustin 90 mg/m² IV på dag 1 og 2, og orelabrutinib 150 mg/dag PO én gang daglig, hver 28. dag per syklus i 6 sykluser.
|
Orelabrutinib PO vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Bendamustine IV vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Rituximab IV vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
|
|
Placebo komparator: Bendamustine + Rituximab (BR)
I induksjonsfasen vil pasientene bli randomisert i to grupper, en er OBR og en annen er BR.
Pasienter i BR-gruppen vil få rituximab 375 mg/m² IV på dag 1, bendamustin 90 mg/m² IV på dag 1 og 2, hver 28. dag per syklus i 6 sykluser.
|
Bendamustine IV vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Rituximab IV vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
|
|
Annen: Orelabrutinib + Venetoclax (OV)
I vedlikeholdsfasen vil pasientene motta et annet medisinsk regime i henhold til deres TP53-mutasjon og status for blastiske og pleomorfe varianter.
Pasienter med TP53-mutasjon eller blastisk og/eller pleomorf variant vil få orelabrutinib 150 mg/dag PO én gang daglig og venetoclax i opptil 2 år, doseringen av Venetoclax eskaleres gradvis for å nå en måldose på 400 mg.
|
Orelabrutinib PO vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Venetoclax PO vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
|
|
Annen: Orelabrutinib (O)
I vedlikeholdsfasen vil pasientene motta et annet medisinsk regime i henhold til deres TP53-mutasjon og status for blastiske og pleomorfe varianter.
Pasienter uten TP53-mutasjon eller blastisk og/eller pleomorf variant vil få orelabrutinib 150 mg/dag PO én gang daglig i opptil 2 år.
|
Orelabrutinib PO vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Slutt på induksjonsbehandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=28 dager]
|
Prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons ble bestemt på grunnlag av etterforskers vurderinger i henhold til 2014 Lugano-kriterier.
|
Slutt på induksjonsbehandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=28 dager]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak.
|
Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første dokumenterte dagen for sykdomsprogresjon eller tilbakefall, ved bruk av 2014 Lugano-kriterier, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
|
Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Slutt på induksjonsbehandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=28 dager]
|
Prosentandelen av deltakerne med samlet respons ble bestemt på grunnlag av etterforskers vurderinger i henhold til 2014 Lugano-kriterier.
|
Slutt på induksjonsbehandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=28 dager]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
10. juli 2024
Primær fullføring (Antatt)
10. juli 2027
Studiet fullført (Antatt)
10. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. juli 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2024
Først lagt ut (Faktiske)
11. juli 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Venetoclax
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- ORDER
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .