Une phase 1 comparant la pharmacocinétique des granules d'aramchol méglumine aux comprimés d'acide libre d'aramchol à 300 mg chez des volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins
2. Âge entre 18 et 45 ans (y compris la date de signature du formulaire de consentement éclairé)
3. Les sujets masculins doivent utiliser deux méthodes de contraception acceptables (par exemple, gel spermicide et préservatif) pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à la visite de fin d'étude.

4. Sujets féminins qui n'ont pas de potentiel reproductif. Un sujet féminin qui n'est pas en âge de procréer est défini comme un sujet qui :

   (i) a atteint la ménopause naturelle (définie comme au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée) ; (ii) est au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie ; ou (iii) a subi une ligature bilatérale des trompes. L'aménorrhée spontanée n'inclut pas les cas pour lesquels il existe une cause sous-jacente (par exemple, l'anorexie mentale).

5. Sujets féminins en âge de procréer et utilisant une méthode de contraception fiable et/ou disposés à utiliser des méthodes contraceptives adéquates à partir d'au moins 4 semaines avant la visite de dépistage et pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'étude. médicament

   Liste des méthodes contraceptives médicalement acceptées :

   • Combinaison d'une méthode barrière et de spermicides (film, gelée, mousse) : préservatifs féminins/masculins avec spermicides, ainsi qu'un diaphragme/cape cervicale/éponge contraceptive avec spermicides.
   • Méthodes hormonales : contraceptifs combinés œstrogènes/progestatifs injectables et oraux ; les contraceptifs progestatifs injectables et oraux ; implants (Nexplanon®), anneau vaginal (NuvaRing®), patch cutané (Xulane®) et injection contraceptive (Depo-Provera®).
   • Dispositifs intra-utérins (DIU) : DIU inerte ou au cuivre (ParaGard®), DIU hormonal (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
6. En bonne santé physique et mentale, jugée au moyen d'examens médicaux et de laboratoire standard
7. Non-fumeurs ou ex-fumeurs (arrêtés depuis au moins 12 mois) et non-utilisateurs d'autres produits contenant de la nicotine, confirmés par un test urinaire de cotinine
8. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 29,9 kg/m2 (y compris les limites)
9. Consentement éclairé donné sous forme écrite conformément à la section 5.3 du protocole de l'étude clinique

Critère d'exclusion:

1. Participation à une autre étude clinique en même temps ou dans les 90 jours précédant la visite de dépistage (calculée à partir de la date de l'examen final de l'étude précédente)
2. Randomisation dans la présente étude plus d'une fois
3. Don de sang ou perte de sang, y compris plasmaphérèse > 500 ml dans les 90 jours précédant la visite de dépistage
4. Antécédents d'abus de drogues ou de consommation de drogues illégales : consommation de drogues douces, de marijuana dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures, de cocaïne, d'amphétamines, de phencyclidine dans l'année précédant la visite de dépistage.
5. Abus d'alcool, consommation régulière de plus de 2 unités d'alcool par jour ou 10 unités par semaine ou antécédents d'alcoolisme (une unité d'alcool équivaut à 250 ml de bière, 125 ml de vin ou 25 ml de spiritueux) ou alcooliques rétablis
6. Consommation régulière de boissons ou d'aliments contenant des méthylxanthines (café, thé, cola, sodas contenant de la caféine, chocolat) équivalente à plus de 500 mg de méthylxanthines par jour
7. Dépistage positif des médicaments
8. Test d'alcoolémie positif
9. Femmes enceintes et/ou allaitantes. Test hCG de grossesse positif
10. Diathèse allergique ou toute maladie allergique cliniquement significative (asthme ou hyperréactivité bronchique)
11. Tout antécédent d'hypersensibilité médicamenteuse, en particulier aux ingrédients actifs et inactifs des préparations d'Aramchol méglumine ou d'acide libre d'Aramchol, y compris l'acide cholique.
12. Présence ou antécédents de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, pulmonaires, métaboliques, endocriniennes, hématologiques, gastro-intestinales, neurologiques, psychiatriques ou autres cliniquement significatives
13. Maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
14. Chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal sauf appendicectomie
15. Toute maladie chronique susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
16. Antécédents de difficultés à avaler
17. Résultats sérologiques positifs pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)
18. Administration de solutions injectables à effet retard ou de médicaments ayant une demi-vie > 1 semaine (y compris les médicaments à l'étude) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
19. Prise de médicaments inducteurs enzymatiques, organotoxiques ou à longue demi-vie dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
20. Prise ou administration de tout médicament oral, systémique ou topique (y compris les médicaments en vente libre - OTC autres que le paracétamol et notamment la prise d'antiacides : hydroxyde d'aluminium, hydroxyde de magnésium et siméthicone ou médicaments à base de plantes : millepertuis, kava kava) dans les 2 semaines avant la visite de dépistage
21. Vaccination dans les 14 jours précédant la visite de dépistage
22. Médicaments contenant des médicaments connus pour altérer les principaux organes ou systèmes, tels que les barbituriques, les phénothiazines, la cimétidine, l'oméprazole, etc. dans les 60 jours précédant la visite de dépistage
23. Pression artérielle systolique en dehors de la plage de 100 à 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 60 à 90 mmHg
24. Fréquence du pouls en dehors de la plage de 45 à 100 battements/min
25. Température corporelle axillaire en dehors de l'intervalle de 35,5 à 37,0°C
26. Toute anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations au repos
27. Valeurs de laboratoire en dehors des limites normales avec pertinence clinique
28. Régime spécial pour quelque raison que ce soit (végétarien)
29. Perte de poids corporel de plus de 10 kg au cours des deux derniers mois
30. Antécédents ou présence de piercings dans la bouche (langue, lèvres) ou port d'un appareil dentaire ou dentier

31. Sujets connus ou suspectés :

    • ne pas respecter les directives de l'étude
    • ne pas être fiable ou digne de confiance
    • ne pas être capable de comprendre et d'évaluer les informations qui leur sont données dans le cadre de la politique formelle d'information (consentement éclairé), notamment quant aux risques et aux inconforts auxquels ils accepteraient d'être exposés
    • se trouver dans une situation financière si précaire qu'ils ne sont plus en mesure de peser les risques éventuels de leur participation et les désagréments qu'ils peuvent subir
    • le sujet est en détention ou soumis à une institution en raison d’une décision judiciaire.