Fáze 1 porovnání PK granulí Aramchol Meglumine s tabletami Aramchol Free Acid 300 mg u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty
2. Věk od 18 do 45 let (včetně data podpisu informovaného souhlasu)
3. Muži musí používat dvě přijatelné metody antikoncepce (např. spermicidní gel plus kondom) po celou dobu trvání studie a až do návštěvy dokončení studie

4. Ženské subjekty, které nemají reprodukční potenciál. Subjekt ženy, který nemá reprodukční potenciál, je definován jako subjekt, který:

   i) dosáhl přirozené menopauzy (definované jako alespoň 12 měsíců spontánní amenorey); (ii) je alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie; nebo (iii) prodělala bilaterální tubární ligaci. Spontánní amenorea nezahrnuje případy, pro které existuje základní příčina (např. mentální anorexie).

5. Ženy, které mají reprodukční potenciál a používají spolehlivou metodu antikoncepce a/nebo jsou ochotny používat adekvátní metody antikoncepce, počínaje nejméně 4 týdny před screeningovou návštěvou a po dobu trvání studie až do 30 dnů po poslední dávce studie lék

   Seznam lékařsky akceptovaných antikoncepčních metod:

   • Kombinace bariérové ​​metody a spermicidů (film, želé, pěna): ženské/mužské kondomy se spermicidy, dále membrána/cervikální čepice/antikoncepční houba se spermicidy.
   • Hormonální metody: kombinovaná estrogen/progestin injekční a perorální antikoncepce; progestinová injekční a perorální antikoncepce; implantáty (Nexplanon®), vaginální kroužek (NuvaRing®), kožní náplast (Xulane®) a antikoncepční injekce (Depo-Provera®).
   • Nitroděložní tělíska (IUD): inertní nebo měděné IUD (ParaGard®), hormonální IUD (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
6. Fyzicky a duševně zdravý, jak bylo posouzeno pomocí lékařských a standardních laboratorních vyšetření
7. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci (skončili nejméně před 12 měsíci) a neuživatelé jiných produktů obsahujících nikotin, potvrzeni testem kotininu v moči
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí (včetně hranic) 18,0 až 29,9 kg/m2
9. Informovaný souhlas udělený v písemné formě podle bodu 5.3 protokolu klinické studie

Kritéria vyloučení:

1. Účast na jiné klinické studii ve stejnou dobu nebo do 90 dnů před screeningovou návštěvou (počítáno od data závěrečného vyšetření předchozí studie)
2. Randomizace do této studie více než jednou
3. Darování krve nebo ztráta krve včetně plazmaferézy > 500 ml během 90 dnů před screeningovou návštěvou
4. Anamnéza zneužívání drog nebo užívání nelegálních drog: užívání měkkých drog, marihuany do 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog, kokainu, amfetaminů, fencyklidinu do 1 roku před screeningovou návštěvou
5. Zneužívání alkoholu, pravidelné užívání více než 2 jednotek alkoholu denně nebo 10 jednotek týdně nebo anamnéza alkoholismu (jedna jednotka alkoholu se rovná 250 ml piva, 125 ml vína nebo 25 ml lihoviny) nebo uzdravení alkoholici
6. Pravidelná konzumace nápojů nebo potravin obsahujících methylxantiny (káva, čaj, cola, limonády obsahující kofein, čokoláda) ekvivalentní více než 500 mg methylxanthinů denně
7. Pozitivní drogová obrazovka
8. Pozitivní test na alkohol
9. Těhotné a/nebo kojící ženy. Pozitivní těhotenský hCG test
10. Alergická diatéza nebo jakékoli klinicky významné alergické onemocnění (astma nebo bronchiální hyperreaktivita)
11. Jakákoli přecitlivělost na léky v anamnéze, zejména na aktivní a neaktivní složky megluminu Aramchol nebo přípravků s volnými kyselinami Aramchol, včetně kyseliny cholové
12. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, plicních, metabolických, endokrinních, hematologických, gastrointestinálních, neurologických, psychiatrických nebo jiných onemocnění
13. Klinicky významné onemocnění do 4 týdnů před screeningovou návštěvou
14. Velká operace trávicího traktu kromě apendektomie
15. Jakékoli chronické onemocnění, které by mohlo narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva
16. Historie potíží s polykáním
17. Pozitivní sérologické nálezy na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
18. Podávání depotních injekčních roztoků nebo léků s poločasem > 1 týden (včetně studovaných léků) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
19. Příjem enzymů indukujících, organotoxických léků nebo léků s dlouhým poločasem během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
20. Příjem nebo podávání jakýchkoliv perorálních, systémových nebo topických léků (včetně volně prodejných léků jiných než paracetamol a zejména příjmu antacidů: hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý a simethikon nebo bylinné léky: třezalka tečkovaná, kava kava) do 2 týdnů před screeningovou návštěvou
21. Očkování do 14 dnů před screeningovou návštěvou
22. Léky léky, o kterých je známo, že mění hlavní orgány nebo systémy, jako jsou barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, omeprazol atd. během 60 dnů před screeningovou návštěvou
23. Systolický krevní tlak mimo rozsah 100 až 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak mimo rozsah 60 až 90 mmHg
24. Tepová frekvence mimo rozsah 45 až 100 tepů/min
25. Teplota axilárního těla mimo interval 35,5 až 37,0°C
26. Jakákoli klinicky významná abnormalita klidového 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
27. Laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí s klinickým významem
28. Speciální dieta z jakéhokoli důvodu (vegetariánská)
29. Ztráta tělesné hmotnosti o více než 10 kg za poslední dva měsíce
30. Historie nebo přítomnost piercingu v ústech (jazyk, rty) nebo nošení rovnátek nebo zubních protéz

31. Subjekty, které jsou známé nebo podezřelé:

    • nedodržovat studijní směrnice
    • nebýt spolehlivý nebo důvěryhodný
    • nebýt schopen porozumět a vyhodnotit informace, které jim byly poskytnuty v rámci formální informační politiky (informovaný souhlas), zejména pokud jde o rizika a nepohodlí, jimž by souhlasili s vystavením
    • být v tak tíživé finanční situaci, že již nejsou schopni zvážit možná rizika své účasti a nepříjemnosti, do kterých se mohou zapojit
    • subjekt je ve vazbě nebo předán instituci na základě soudního příkazu.