Una fase 1 que compara la farmacocinética de los gránulos de aramchol meglumina con las tabletas de 300 mg de ácido libre de aramchol en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos.
2. Edad entre 18 y 45 años (incluida la fecha de firma del formulario de consentimiento informado)
3. Los sujetos masculinos deben utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., gel espermicida más condón) durante toda la duración del estudio y hasta la visita de finalización del estudio.

4. Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo. Un sujeto femenino que no tiene potencial reproductivo se define como un sujeto que:

   (i) ha alcanzado la menopausia natural (definida como al menos 12 meses de amenorrea espontánea); (ii) es al menos 6 semanas después de la ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía; o (iii) se ha sometido a ligadura de trompas bilateral. La amenorrea espontánea no incluye casos en los que existe una causa subyacente (p. ej., anorexia nerviosa).

5. Mujeres que tienen potencial reproductivo y usan un método anticonceptivo confiable y/o están dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados desde al menos 4 semanas antes de la visita de selección y durante la duración del estudio hasta 30 días después de la última dosis del estudio. droga

   Lista de métodos anticonceptivos médicamente aceptados:

   • Combinación de un método de barrera y espermicidas (película, gelatina, espuma): condón femenino/masculino con espermicidas, así como diafragma/capuchón cervical/esponja anticonceptiva con espermicidas.
   • Métodos hormonales: anticonceptivos orales y inyectables combinados de estrógeno/progestina; anticonceptivos orales y inyectables de progestina; implantes (Nexplanon®), anillo vaginal (NuvaRing®), parche cutáneo (Xulane®) e inyección anticonceptiva (Depo-Provera®).
   • Dispositivos intrauterinos (DIU): DIU inerte o de cobre (ParaGard®), DIU hormonal (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
6. Salud física y mental según lo juzgado mediante exámenes médicos y de laboratorio estándar.
7. No fumadores o exfumadores (que dejaron de fumar hace al menos 12 meses) y no usuarios de otros productos que contienen nicotina, confirmado mediante prueba de cotinina en orina.
8. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango (incluidos los límites) de 18,0 a 29,9 kg/m2
9. Consentimiento informado otorgado por escrito de acuerdo con la Sección 5.3 del protocolo del estudio clínico

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro estudio clínico al mismo tiempo o dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección (calculado a partir de la fecha del examen final del estudio anterior)
2. Aleatorización en el presente estudio más de una vez.
3. Donación de sangre o pérdida de sangre, incluida plasmaféresis, de >500 ml dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección
4. Historial de abuso de drogas o uso de drogas ilegales: uso de drogas blandas, marihuana dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o drogas duras, cocaína, anfetaminas, fenciclidina dentro de 1 año antes de la visita de selección
5. Abuso de alcohol, uso regular de más de 2 unidades de alcohol por día o 10 unidades por semana o antecedentes de alcoholismo (una unidad de alcohol equivale a 250 ml de cerveza, 125 ml de vino o 25 ml de bebidas espirituosas) o alcohólicos recuperados.
6. Consumo habitual de bebidas o alimentos que contengan metilxantinas (café, té, refrescos de cola, refrescos con cafeína, chocolate) equivalente a más de 500 mg de metilxantinas al día
7. Prueba de drogas positiva
8. Prueba de alcoholemia positiva
9. Mujeres embarazadas y/o lactantes. Prueba de hCG de embarazo positiva
10. Diátesis alérgica o cualquier enfermedad alérgica clínicamente significativa (asma o hiperreactividad bronquial)
11. Cualquier historial de hipersensibilidad a medicamentos, especialmente a los ingredientes activos e inactivos de Aramchol meglumina o preparaciones de ácido libre de Aramchol, incluido el ácido cólico.
12. Presencia o antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, pulmonares, metabólicas, endocrinas, hematológicas, gastrointestinales, neurológicas, psiquiátricas u otras clínicamente significativas.
13. Enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
14. Cirugía mayor del tracto gastrointestinal excepto apendicectomía.
15. Cualquier enfermedad crónica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
16. Historia de dificultad para tragar.
17. Hallazgos serológicos positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
18. Administración de soluciones inyectables de depósito o medicamentos con una vida media > 1 semana (incluidos los medicamentos del estudio) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección
19. Ingesta de fármacos inductores de enzimas, organotóxicos o de vida media prolongada en las 4 semanas previas a la visita de selección
20. Ingesta o administración de cualquier medicamento oral, sistémico o tópico (incluidos los medicamentos de venta libre que no sean paracetamol y especialmente la ingesta de antiácidos: hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio y simeticona o medicamentos a base de hierbas: hierba de San Juan, kava kava) dentro de 2 semanas antes de la visita de selección
21. Vacunación dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección.
22. Medicamentos con medicamentos que se sabe que alteran los órganos o sistemas principales, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, omeprazol, etc., dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección.
23. Presión arterial sistólica fuera del rango de 100 a 140 mmHg y/o presión arterial diastólica fuera del rango de 60 a 90 mmHg
24. Frecuencia del pulso fuera del rango de 45 a 100 latidos/min
25. Temperatura corporal axilar fuera del intervalo de 35,5 a 37,0°C
26. Cualquier anomalía clínicamente significativa del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en reposo.
27. Valores de laboratorio fuera del rango normal con relevancia clínica
28. Dieta especial por cualquier motivo (vegetariana)
29. Pérdida de peso corporal de más de 10 kg en los últimos dos meses.
30. Historial o presencia de perforaciones en la boca (lengua, labios) o uso de aparatos ortopédicos o dentaduras postizas.

31. Sujetos conocidos o sospechosos:

    • no cumplir con las directivas del estudio
    • no ser confiable o digno de confianza
    • no ser capaz de comprender y evaluar la información que se le proporciona como parte de la política de información formal (consentimiento informado), en particular en relación con los riesgos y malestares a los que aceptaría estar expuesto
    • encontrarse en una situación financiera tan precaria que ya no pueden sopesar los posibles riesgos de su participación y las molestias en las que pueden verse involucrados
    • El sujeto se encuentra detenido o ingresado en una institución por orden judicial.