Eine Phase 1 zum Vergleich der Pharmakokinetik von Aramchol-Meglumin-Granulat mit Aramchol-freien Säure-300-mg-Tabletten bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden
2. Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich des Datums der Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
3. Männliche Probanden müssen während der gesamten Dauer der Studie und bis zum Abschlussbesuch der Studie zwei akzeptable Verhütungsmethoden (z. B. Spermizidgel plus Kondom) anwenden

4. Weibliche Probanden, die kein reproduktives Potenzial haben. Ein weibliches Subjekt ohne reproduktives Potenzial wird definiert als ein Subjekt, das:

   (i) die natürliche Menopause erreicht hat (definiert als spontane Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten); (ii) mindestens 6 Wochen nach der Operation erfolgt bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie; oder (iii) sich einer bilateralen Tubenligatur unterzogen hat. Zur spontanen Amenorrhoe zählen keine Fälle, für die eine zugrunde liegende Ursache vorliegt (z. B. Anorexia nervosa).

5. Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial, die eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden und/oder bereit sind, ab mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch und für die Dauer der Studie bis 30 Tage nach der letzten Studiendosis angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden Arzneimittel

   Liste medizinisch anerkannter Verhütungsmethoden:

   • Kombination einer Barrieremethode und Spermiziden (Film, Gelee, Schaum): Frauen-/Männerkondome mit Spermiziden sowie Diaphragma/Halskappe/Verhütungsschwamm mit Spermiziden.
   • Hormonelle Methoden: kombinierte injizierbare und orale Östrogen/Gestagen-Kontrazeptiva; injizierbare und orale Kontrazeptiva mit Gestagen; Implantate (Nexplanon®), Vaginalring (NuvaRing®), Hautpflaster (Xulane®) und Verhütungsspritze (Depo-Provera®).
   • Intrauterinpessare (IUP): Inert- oder Kupfer-IUP (ParaGard®), Hormon-IUP (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
6. Körperlich und geistig gesund, beurteilt durch medizinische und Standard-Laboruntersuchungen
7. Nichtraucher oder Ex-Raucher (die vor mindestens 12 Monaten aufgehört haben) und Nichtkonsumenten anderer nikotinhaltiger Produkte, bestätigt durch Urin-Cotinin-Test
8. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich (einschließlich der Grenzen) von 18,0 bis 29,9 kg/m2
9. In schriftlicher Form erteilte Einverständniserklärung gemäß Abschnitt 5.3 des klinischen Studienprotokolls

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zeitgleich oder innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch (gerechnet ab dem Datum der Abschlussuntersuchung der vorherigen Studie)
2. Randomisierung in der vorliegenden Studie mehr als einmal
3. Blutspende oder Blutverlust einschließlich Plasmapherese von >500 ml innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch
4. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen: Konsum von weichen Drogen, Marihuana innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder von harten Drogen, Kokain, Amphetaminen, Phencyclidin innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch
5. Alkoholmissbrauch, regelmäßiger Konsum von mehr als 2 Einheiten Alkohol pro Tag oder 10 Einheiten pro Woche oder eine Vorgeschichte von Alkoholismus (eine Einheit Alkohol entspricht 250 ml Bier, 125 ml Wein oder 25 ml Spirituosen) oder genesene Alkoholiker
6. Regelmäßiger Verzehr von Getränken oder Lebensmitteln, die Methylxanthine enthalten (Kaffee, Tee, Cola, koffeinhaltige Limonaden, Schokolade), entsprechend mehr als 500 mg Methylxanthinen pro Tag
7. Positives Drogenscreening
8. Positiver Alkoholtest
9. Schwangere und/oder stillende Frauen. Positiver Schwangerschafts-hCG-Test
10. Allergische Diathese oder eine klinisch bedeutsame allergische Erkrankung (Asthma oder bronchiale Hyperreaktivität)
11. Jegliche Arzneimittelüberempfindlichkeit in der Vorgeschichte, insbesondere gegenüber den aktiven und inaktiven Bestandteilen von Aramchol-Meglumin oder Aramchol-freien Säurepräparaten, einschließlich Cholsäure
12. Vorliegen oder Vorgeschichte klinisch bedeutsamer kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, pulmonaler, metabolischer, endokriner, hämatologischer, gastrointestinaler, neurologischer, psychiatrischer oder anderer Erkrankungen
13. Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
14. Größere Operationen am Magen-Darm-Trakt mit Ausnahme der Appendektomie
15. Jede chronische Erkrankung, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte
16. Vorgeschichte von Schluckbeschwerden
17. Positive serologische Befunde für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV).
18. Verabreichung von Depotinjektionslösungen oder Medikamenten mit einer Halbwertszeit > 1 Woche (einschließlich Studienmedikamente) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
19. Einnahme von enzyminduzierenden, organotoxischen Arzneimitteln oder Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
20. Einnahme oder Verabreichung jeglicher oraler, systemischer oder topischer Medikamente (einschließlich rezeptfreier rezeptfreier Medikamente außer Paracetamol und insbesondere der Einnahme von Antazida: Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid und Simethicon oder pflanzlicher Medikamente: Johanniskraut, Kava-Kava) innerhalb von 2 Jahren Wochen vor dem Screening-Besuch
21. Impfung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch
22. Medikamente mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die wichtigsten Organe oder Systeme verändern, wie Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Omeprazol usw. innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch
23. Systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 100 bis 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 60 bis 90 mmHg
24. Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 45 bis 100 Schlägen/Minute
25. Achselkörpertemperatur außerhalb des Intervalls von 35,5 bis 37,0 °C
26. Jede klinisch signifikante Anomalie des Ruhe-12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG)
27. Laborwerte außerhalb des Normalbereichs mit klinischer Relevanz
28. Spezielle Ernährung aus irgendeinem Grund (vegetarisch)
29. Körpergewichtsverlust von mehr als 10 kg in den letzten zwei Monaten
30. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Piercings im Mund (Zunge, Lippen) oder Tragen von Zahnspangen oder Zahnersatz

31. Bekannte oder vermutete Personen:

    • sich nicht an die Studienordnung zu halten
    • nicht zuverlässig oder vertrauenswürdig sein
    • nicht in der Lage zu sein, die ihnen im Rahmen der formellen Informationspolitik (informierte Einwilligung) gegebenen Informationen zu verstehen und zu bewerten, insbesondere im Hinblick auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie sich bereitwillig aussetzen würden
    • sich in einer so prekären finanziellen Situation befinden, dass sie die möglichen Risiken ihrer Teilnahme und die damit verbundenen Unannehmlichkeiten nicht mehr abwägen können
    • Die Person befindet sich aufgrund einer gerichtlichen Anordnung in Haft oder wird einer Einrichtung übergeben.