Uma fase 1 comparando a farmacocinética dos grânulos de meglumina de Aramchol com comprimidos de 300 mg de ácido livre de Aramchol em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Sujeitos masculinos ou femininos
2. Idade entre 18 e 45 anos (incluindo a data de assinatura do termo de consentimento informado)
3. Os indivíduos do sexo masculino devem usar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​(por exemplo, gel espermicida mais preservativo) durante toda a duração do estudo e até a visita de conclusão do estudo

4. Sujeitos do sexo feminino que não têm potencial reprodutivo. Um sujeito do sexo feminino sem potencial reprodutivo é definido como um sujeito que:

   (i) atingiu a menopausa natural (definida como pelo menos 12 meses de amenorreia espontânea); (ii) pelo menos 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia; ou (iii) foi submetido a laqueadura tubária bilateral. A amenorreia espontânea não inclui casos para os quais existe uma causa subjacente (por exemplo, anorexia nervosa).

5. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo e que usam métodos contraceptivos confiáveis ​​e/ou estão dispostos a usar métodos anticoncepcionais adequados a partir de pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem e durante o estudo até 30 dias após a última dose do estudo medicamento

   Lista de métodos contraceptivos clinicamente aceitos:

   • Combinação de método de barreira e espermicidas (filme, geleia, espuma): preservativos femininos/masculinos com espermicidas, bem como diafragma/capuz cervical/esponja contracetiva com espermicidas.
   • Métodos hormonais: contraceptivos orais e injetáveis ​​combinados de estrogênio/progesterona; contraceptivos orais e injetáveis ​​de progestógeno; implantes (Nexplanon®), anel vaginal (NuvaRing®), adesivo cutâneo (Xulane®) e injeção anticoncepcional (Depo-Provera®).
   • Dispositivos intrauterinos (DIU): DIU inerte ou de cobre (ParaGard®), DIU hormonal (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
6. Saudável física e mentalmente, conforme avaliado por meio de exames médicos e laboratoriais padrão
7. Não fumantes ou ex-fumantes (parados há pelo menos 12 meses) e não usuários de outros produtos que contenham nicotina, confirmados por teste de cotinina na urina
8. Índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa (incluindo os limites) de 18,0 a 29,9 kg/m2
9. Consentimento informado dado por escrito de acordo com a Seção 5.3 do protocolo do estudo clínico

Critério de exclusão:

1. Participação em outro estudo clínico ao mesmo tempo ou nos 90 dias anteriores à visita de triagem (calculado a partir da data do exame final do estudo anterior)
2. Randomização no presente estudo mais de uma vez
3. Doação de sangue ou perda de sangue, incluindo plasmaférese >500 mL dentro de 90 dias antes da consulta de triagem
4. História de abuso de drogas ou uso de drogas ilegais: uso de drogas leves, maconha dentro de 6 meses antes da consulta de triagem ou drogas pesadas, cocaína, anfetaminas, fenciclidina dentro de 1 ano antes da consulta de triagem
5. Abuso de álcool, uso regular de mais de 2 unidades de álcool por dia ou 10 unidades por semana ou histórico de alcoolismo (uma unidade de álcool equivale a 250 mL de cerveja, 125 mL de vinho ou 25 mL de destilados) ou alcoólatras recuperados
6. Consumo regular de bebidas ou alimentos contendo metilxantinas (café, chá, cola, refrigerantes contendo cafeína, chocolate) equivalente a mais de 500 mg de metilxantinas por dia
7. Teste de drogas positivo
8. Teste de álcool positivo
9. Mulheres grávidas e/ou amamentando. Teste de hCG de gravidez positivo
10. Diátese alérgica ou qualquer doença alérgica clinicamente significativa (asma ou hiperreatividade brônquica)
11. Qualquer história de hipersensibilidade a medicamentos, especialmente aos ingredientes ativos e inativos das preparações de Aramchol meglumina ou de ácido livre de Aramchol, incluindo ácido cólico
12. Presença ou história de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, pulmonares, metabólicas, endócrinas, hematológicas, gastrointestinais, neurológicas, psiquiátricas ou outras clinicamente significativas
13. Doença clinicamente significativa nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem
14. Grande cirurgia do trato gastrointestinal, exceto apendicectomia
15. Qualquer doença crônica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento
16. História de dificuldade em engolir
17. Achados sorológicos positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV)
18. Administração de soluções injetáveis ​​de depósito ou medicamentos com meia-vida > 1 semana (incluindo medicamentos do estudo) dentro de 3 meses antes da consulta de triagem
19. Ingestão de medicamentos indutores de enzimas, organotóxicos ou de meia-vida longa dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem
20. Ingestão ou administração de qualquer medicamento oral, sistêmico ou tópico (incluindo medicamentos de venda livre - OTC que não sejam paracetamol e especialmente ingestão de antiácidos: hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio e simeticona ou medicamentos fitoterápicos: erva de São João, kava kava) dentro de 2 semanas antes da visita de triagem
21. Vacinação nos 14 dias anteriores à visita de triagem
22. Medicação com medicamentos conhecidos por alterar os principais órgãos ou sistemas, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, omeprazol, etc., dentro de 60 dias antes da consulta de triagem
23. Pressão arterial sistólica fora da faixa de 100 a 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica fora da faixa de 60 a 90 mmHg
24. Frequência de pulso fora da faixa de 45 a 100 batimentos/min
25. Temperatura corporal axilar fora do intervalo de 35,5 a 37,0°C
26. Qualquer anormalidade clinicamente significativa do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações em repouso
27. Valores laboratoriais fora da normalidade com relevância clínica
28. Dieta especial por qualquer motivo (vegetariano)
29. Perda de peso corporal superior a 10 kg nos últimos dois meses
30. História ou presença de piercings na boca (língua, lábios) ou uso de aparelho ortodôntico ou dentadura

31. Sujeitos conhecidos ou suspeitos:

    • não cumprir as diretrizes do estudo
    • não ser confiável ou confiável
    • não ser capaz de compreender e avaliar as informações que lhes são fornecidas no âmbito da política formal de informação (consentimento informado), nomeadamente no que diz respeito aos riscos e desconfortos a que concordariam em ser expostos
    • estar numa situação financeira tão precária que já não são capazes de avaliar os possíveis riscos da sua participação e o desconforto em que podem estar envolvidos
    • sujeito está sob custódia ou submetido a uma instituição por ordem judicial.