Een fase 1-vergelijking van de PK van aramchol-megluminekorrels met aramchol-vrij zuur 300 mg-tabletten bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen
2. Leeftijd tussen 18 en 45 jaar (inclusief de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier)
3. Mannelijke proefpersonen moeten twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (bijvoorbeeld zaaddodende gel plus condoom) gedurende de gehele duur van het onderzoek, en tot aan het bezoek aan de voltooiing van het onderzoek.

4. Vrouwelijke proefpersonen die geen reproductief potentieel hebben. Een vrouwelijke proefpersoon die geen voortplantingsvermogen heeft, wordt gedefinieerd als een proefpersoon die:

   (i) de natuurlijke menopauze heeft bereikt (gedefinieerd als ten minste 12 maanden spontane amenorroe); (ii) ten minste zes weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie is; of (iii) bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan. Onder spontane amenorroe vallen geen gevallen waarbij er een onderliggende oorzaak is (bijvoorbeeld anorexia nervosa).

5. Vrouwelijke proefpersonen die een voortplantingsvermogen hebben en een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken en/of bereid zijn adequate anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en gedurende de duur van het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoek medicijn

   Lijst met medisch aanvaarde anticonceptiemethoden:

   • Combinatie van een barrièremethode en zaaddodende middelen (film, gelei, schuim): vrouwen-/mannencondooms met zaaddodende middelen, evenals een pessarium/cervicaal kapje/anticonceptiespons met zaaddodende middelen.
   • Hormonale methoden: gecombineerde oestrogeen/progestageen injecteerbare en orale anticonceptiva; progestageen injecteerbare en orale anticonceptiva; implantaten (Nexplanon®), vaginale ring (NuvaRing®), huidpleister (Xulane®) en anticonceptie-injectie (Depo-Provera®).
   • Intra-uteriene hulpmiddelen (IUD): inert of koperspiraaltje (ParaGard®), hormonaal spiraaltje (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
6. Lichamelijk en geestelijk gezond, zoals beoordeeld door middel van medische en standaard laboratoriumonderzoeken
7. Niet-rokers of ex-rokers (minstens 12 maanden geleden gestopt) en niet-gebruikers van andere nicotinehoudende producten, bevestigd door urine-cotininetest
8. Body mass index (BMI) binnen het bereik (inclusief de grenzen) van 18,0 tot 29,9 kg/m2
9. Geïnformeerde toestemming gegeven in schriftelijke vorm volgens paragraaf 5.3 van het klinische onderzoeksprotocol

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek op hetzelfde moment of binnen 90 dagen vóór het screeningsbezoek (berekend vanaf de datum van het eindonderzoek van het vorige onderzoek)
2. Randomisatie in de huidige studie meer dan eens
3. Bloeddonatie of bloedverlies inclusief plasmaferese van >500 ml binnen 90 dagen vóór het screeningsbezoek
4. Geschiedenis van drugsmisbruik of gebruik van illegale drugs: gebruik van softdrugs, marihuana binnen 6 maanden vóór screeningsbezoek of harddrugs, cocaïne, amfetaminen, fencyclidine binnen 1 jaar vóór screeningsbezoek
5. Alcoholmisbruik, regelmatig gebruik van meer dan 2 eenheden alcohol per dag of 10 eenheden per week of een voorgeschiedenis van alcoholisme (één eenheid alcohol staat gelijk aan 250 ml bier, 125 ml wijn of 25 ml sterke drank) of herstelde alcoholisten
6. Regelmatige consumptie van dranken of voedsel dat methylxanthines bevat (koffie, thee, cola, cafeïnehoudende frisdranken, chocolade), overeenkomend met meer dan 500 mg methylxanthines per dag
7. Positieve drugsscreening
8. Positieve alcoholtest
9. Zwangere en/of zogende vrouwen. Positieve zwangerschaps-hCG-test
10. Allergische diathese of een klinisch significante allergische ziekte (astma of bronchiale hyperreactiviteit)
11. Elke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, vooral voor de actieve en inactieve ingrediënten van de Aramchol-meglumine of Aramchol-vrije zuurpreparaten, inclusief cholzuur
12. Aanwezigheid of een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, long-, metabolische, endocriene, hematologische, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische of andere ziekten
13. Klinisch significante ziekte binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek
14. Grote operatie aan het maag-darmkanaal, behalve appendectomie
15. Elke chronische ziekte die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren
16. Geschiedenis van slikproblemen
17. Positieve serologische bevindingen voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV)
18. Toediening van depot-injecteerbare oplossingen of medicijnen met een halfwaardetijd > 1 week (inclusief onderzoeksmedicijnen) binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek
19. Inname van enzyminducerende, organotoxische geneesmiddelen of geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek
20. Inname of toediening van orale, systemische of plaatselijke medicatie (inclusief OTC-medicatie anders dan paracetamol en vooral inname van maagzuurremmers: aluminiumhydroxide, magnesiumhydroxide en simethicon of kruidenmedicatie: sint-janskruid, kava kava) binnen 2 weken vóór het screeningsbezoek
21. Vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
22. Medicatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de belangrijkste organen of systemen beïnvloeden, zoals barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, omeprazol enz. binnen 60 dagen vóór het screeningsbezoek
23. Systolische bloeddruk buiten het bereik van 100 tot 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk buiten het bereik van 60 tot 90 mmHg
24. Polsslag buiten het bereik van 45 tot 100 slagen/min
25. Oksellichaamstemperatuur buiten het interval van 35,5 tot 37,0 °C
26. Elke klinisch significante afwijking van het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) in rust
27. Laboratoriumwaarden buiten het normale bereik met klinische relevantie
28. Speciaal dieet om welke reden dan ook (vegetarisch)
29. Lichaamsgewichtverlies van meer dan 10 kg in de afgelopen twee maanden
30. Geschiedenis of aanwezigheid van piercings in de mond (tong, lippen) of het dragen van een beugel of kunstgebit

31. Onderwerpen die bekend of verdacht zijn:

    • het niet naleven van de studierichtlijnen
    • niet betrouwbaar of geloofwaardig te zijn
    • niet in staat zijn de informatie die hen wordt verstrekt als onderdeel van het formele informatiebeleid (geïnformeerde toestemming) te begrijpen en te evalueren, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en het ongemak waaraan zij zouden willen worden blootgesteld
    • in een zodanig precaire financiële situatie verkeren dat zij de mogelijke risico’s van hun deelname en de ongemakken waarmee zij mogelijk te maken krijgen niet meer kunnen overzien
    • betrokkene op grond van een gerechtelijk bevel in hechtenis zit of wordt overgebracht naar een instelling.