SBRT néoadjuvant associé au lenvatinib et au pucotenlimab pour le carcinome hépatocellulaire résécable
Radiothérapie corporelle stéréotaxique néoadjuvante (SBRT) associée au lenvatinib et au pucotenlimab pour le carcinome hépatocellulaire résécable avec invasion macrovasculaire : une étude de phase II à un seul bras
Au moment du diagnostic, la majorité des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) se trouvent à un stade intermédiaire à avancé, avec une incidence de 50 à 70 % d'invasion macrovasculaire (y compris la veine porte, la veine hépatique, la veine cave inférieure ou l'invasion des voies biliaires). . Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK, y compris le lenvatinib et le sorafenib) ou une combinaison d'ITK et d'immunothérapie constituent l'une des options de traitement standard recommandées par les directives du CHC. Cependant, de nombreuses études rétrospectives ont rapporté que pour les CHC chirurgicalement résécables avec invasion macrovasculaire, la résection chirurgicale donne une meilleure efficacité que les traitements non chirurgicaux (y compris les thérapies interventionnelles transartérielles et/ou les thérapies systémiques). Néanmoins, le taux de récidive postopératoire reste extrêmement élevé, dépassant les 80 %. Par conséquent, la détermination d’approches globales pour améliorer la radicalité chirurgicale et réduire les taux de récidive postopératoire est un point chaud de la recherche actuelle.
Des études récentes ont montré qu'un traitement néoadjuvant (y compris l'immunothérapie seule ou en association avec un ITK) avant la chirurgie peut réduire les taux de récidive postopératoire et prolonger les taux de survie. De plus, la SBRT combinée à l'ITK et à l'immunothérapie a un effet sensibilisant, montrant particulièrement de bons taux de sensibilité et de contrôle de l'invasion vasculaire.
Ainsi, cette étude vise à mener un essai clinique prospectif de phase II à un seul bras ciblant les patients atteints de CHC chirurgicalement résécable avec invasion macrovasculaire. Les critères d'évaluation principaux sont le taux de réponse objective (ORR) et le taux d'achèvement du traitement, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement néoadjuvant préopératoire avec l'association de SBRT, de lenvatinib et de pucotenlimab (un médicament anti PD-1). Les critères d'évaluation secondaires incluent la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG), l'incidence des événements indésirables, le taux de réponse pathologique et l'incidence des complications chirurgicales, pour évaluer de manière préliminaire l'efficacité du traitement néoadjuvant avec ce triple régime.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients doivent avoir une confirmation pathologique d'un carcinome hépatocellulaire par biopsie ；
- Aucun traitement antitumoral antérieur ;
- Numéro de tumeur ≤ 3, diamètre ≤ 10 cm, confiné à un lobe du foie ou au lobe moyen, évalué par un chirurgien comme résécable ;
- Combiné à un envahissement vasculaire, avec les étendues suivantes : invasion unilatérale de la veine porte sans s'étendre au-delà de la veine porte principale ; invasion de la veine hépatique n'atteignant pas la veine cave inférieure ; invasion unilatérale des voies biliaires n'atteignant pas le canal hépatique commun ;
- Pas de métastase extra-hépatique ni de métastase ganglionnaire.
- Volume hépatique normal ≥ 700 cc ;
- Patient KPS ≥ 90 ;
- Fonction hépatique Child-Pugh classe A ;
- Survie estimée à plus de 6 mois ;
- Le fonctionnement des organes importants répond aux exigences suivantes : globules blancs ≥ 4,0×10^9/l, neutrophiles ≥ 1,5×10^9/l, plaquettes ≥ 80,0×10^9/l, hémoglobine ≥ 90 g/l ; albumine sérique ≥ 2,8 g/dl ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine > 60 ml/min ; pas de maladies organiques graves ;
- Le sujet doit être capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit, et doit signer le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique de l'étude, acceptant de se conformer aux exigences en matière de médicaments et de suivi postopératoire telles que conçues dans cette étude.
Critère d'exclusion:
- Combiné à une altération grave des fonctions d'autres organes importants tels que le cœur, les poumons et les reins ; infections actives autres qu'une hépatite virale ou d'autres affections comorbides graves, rendant le patient incapable de tolérer le traitement ;
- Type diffus de CHC ou volume tumoral dépassant 50 % du volume hépatique ;
- Invasion de la veine porte s'étendant au-delà du trajet principal de la veine porte, ou invasion de la veine hépatique atteignant la veine cave inférieure, ou invasion des voies biliaires s'étendant au-delà du canal hépatique commun ;
- Contre-indications à la résection chirurgicale, à la SBRT et à l'immunothérapie ;
- Antécédents d'autres tumeurs malignes ;
- Combiné avec des maladies immunologiques ou d'autres conditions nécessitant un traitement aux stéroïdes à long terme ;
- Allergie connue ou suspectée au médicament à l'étude ou à tout médicament administré dans le cadre de cet essai ;
- Antécédents de transplantation d'organes ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- D'autres facteurs pouvant affecter les résultats du recrutement et de l'évaluation des patients ;
- Refus de suivi selon les exigences fixées par le protocole d'étude et refus de signer le formulaire de consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras expérimental
Après l'inscription, les patients commenceront immédiatement le traitement par Lenvatinib (Len) et Pucotenlimab (Puco).
SBRT sera effectué dans les 2 à 4 semaines suivant l'inscription (avec la poursuite de Len plus Puco pendant cette période).
Six à dix semaines après la fin du SBRT, des évaluations d'imagerie seront effectuées.
S'il n'y a aucun signe de progression tumorale (PD), une résection chirurgicale sera réalisée dans les 10 à 16 semaines suivant la fin du SBRT.
Un total de quatre cycles de traitement Puco doivent être effectués avant la chirurgie.
La résection chirurgicale doit être réalisée dans les deux semaines suivant la fin du quatrième cycle de Puco.
Len doit être arrêté une semaine avant la chirurgie.
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SBRT : SBRT sera effectué dans les 2 à 4 semaines suivant l'inscription. La dose totale de rayonnement sera de 24 Gy, délivrée en 3 fractions un jour sur deux, à compléter en une semaine. Lenvatinib : 8 mg/jour, commencer immédiatement après l'inscription. Le lenvatinib doit être arrêté une semaine avant la chirurgie. Pucotenlimab : 200 mg, intervalle de 3 semaines entre les cycles, commencer immédiatement après l'inscription, un total de quatre cycles de traitement Puco doivent être terminés avant la chirurgie. La résection chirurgicale sera réalisée dans les 10 à 16 semaines après la fin du SBRT. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin du traitement néoadjuvant, jusqu'à 1 an.
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Le ratio de patients obtenant la meilleure efficacité du traitement néoadjuvant, y compris une réponse complète (RC) et une réponse partielle (PR), pour tous les patients.
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De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin du traitement néoadjuvant, jusqu'à 1 an.
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taux de traitement complet (TCR)
Délai: De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin du traitement néoadjuvant, jusqu'à 1 an.
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Le ratio de patients ayant terminé le traitement néoadjuvant par rapport à l'ensemble des patients.
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De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin du traitement néoadjuvant, jusqu'à 1 an.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de complications périopératoires
Délai: La période allant du début de l'intervention chirurgicale à la sortie de l'hôpital du patient peut aller jusqu'à 1 an.
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Les complications périopératoires comprennent les complications peropératoires telles que saignements et transfusions, adhérences étendues, résection du diaphragme, durée chirurgicale prolongée, etc., ainsi que les complications postopératoires telles que saignements, infections, fuites biliaires, dysfonctionnement hépatique, etc.
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La période allant du début de l'intervention chirurgicale à la sortie de l'hôpital du patient peut aller jusqu'à 1 an.
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survie sans progression (SSP)
Délai: De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin du suivi, jusqu'à 2 ans.
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre le traitement et la première progression confirmée de la maladie.
Pour les patients qui subissent une résection chirurgicale, la progression de la maladie est définie comme une récidive/métastase postopératoire.
Pour les patients qui ne subissent pas de résection chirurgicale, la progression de la maladie est confirmée sur la base d'une évaluation par imagerie selon les critères mRECIST.
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De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin du suivi, jusqu'à 2 ans.
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survie globale (OS)
Délai: De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans.
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans.
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incidence des événements indésirables (sécurité)
Délai: À partir de la date du début du traitement néoadjuvant jusqu'à 3 mois après la fin du traitement, jusqu'à 1 an.
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Les événements indésirables liés au traitement sont évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0 (CTCAE 5.0).
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À partir de la date du début du traitement néoadjuvant jusqu'à 3 mois après la fin du traitement, jusqu'à 1 an.
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réponse pathologique complète (pCR)
Délai: De la date du début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin de la résection chirurgicale, jusqu'à 1 an.
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Le ratio de patients sans cellules tumorales viables dans la pathologie après résection par rapport à tous les patients subissant une résection chirurgicale.
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De la date du début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin de la résection chirurgicale, jusqu'à 1 an.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yaojun Zhang, Sun Yat-sen University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Lenvatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- B2023-694-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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