Неоадъювантная SBRT в сочетании с ленватинибом и пукотенлимабом при резектабельной гепатоцеллюлярной карциноме
Неоадъювантная стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) в сочетании с ленватинибом и пукотенлимабом при резектабельной гепатоцеллюлярной карциноме с макроваскулярной инвазией: одногрупповое исследование фазы II
На момент постановки диагноза большинство пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) находятся на промежуточной и поздней стадиях, при этом в 50-70% случаев встречается макрососудистая инвазия (включая инвазию воротной вены, печеночной вены, нижней полой вены или инвазии желчных протоков). . Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК, включая ленватиниб и сорафениб) или комбинация ИТК и иммунной терапии являются одним из стандартных вариантов лечения, рекомендованных руководствами по ГЦК. Однако многочисленные ретроспективные исследования показали, что при хирургически резектабельном ГЦК с макрососудистой инвазией хирургическая резекция дает более высокую эффективность, чем нехирургические методы лечения (включая трансартериальную интервенционную терапию и/или системную терапию). Тем не менее частота послеоперационных рецидивов остается чрезвычайно высокой, превышая 80%. Поэтому определение комплексных подходов для повышения радикальности хирургического вмешательства и снижения частоты послеоперационных рецидивов является актуальной темой исследований.
Недавние исследования показали, что неоадъювантная терапия (включая иммунотерапию отдельно или в сочетании с ИТК) перед операцией может снизить частоту послеоперационных рецидивов и увеличить выживаемость. Более того, SBRT в сочетании с ИТК и иммунотерапией оказывает сенсибилизирующий эффект, особенно демонстрируя хорошую чувствительность и уровень контроля сосудистой инвазии.
Таким образом, данное исследование направлено на проведение проспективного независимого клинического исследования фазы II, нацеленного на пациентов с хирургически резектабельным ГЦК с макрососудистой инвазией. Первичными конечными точками являются частота объективного ответа (ЧОО) и частота завершения лечения для оценки эффективности и безопасности предоперационной неоадъювантной терапии комбинацией SBRT, ленватиниба и пукотенлимаба (препарата против PD-1). Вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ), частоту нежелательных явлений, частоту патологического ответа и частоту хирургических осложнений для предварительной оценки эффективности неоадъювантной терапии с использованием этого тройного режима.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- У всех пациентов должно быть патологически подтверждено наличие гепатоцеллюлярной карциномы биопсией;
- Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения;
- Количество опухолей ≤ 3, диаметр ≤ 10 см, ограничены одной долей печени или средней долей, оценены хирургом как резектабельные;
- Сочетанная с сосудистой инвазией, со следующими степенями: односторонняя инвазия воротной вены, не выходя за пределы основной воротной вены; инвазия печеночных вен, не достигающая нижней полой вены; односторонняя инвазия желчных протоков, не достигающая общего печеночного протока;
- Нет внепеченочных метастазов или метастазов в лимфатические узлы.
- Нормальный объем печени ≥ 700 куб.см;
- KPS пациента ≥ 90;
- Функция печени класс А по Чайлд-Пью;
- Предполагаемая выживаемость более 6 месяцев;
- Функция важных органов отвечает следующим требованиям: лейкоциты ≥ 4,0×10^9/л, нейтрофилы ≥ 1,5×10^9/л, тромбоциты ≥ 80,0×10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл; общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, АЛТ/АСТ/АЛП ≤ 2,5 × ВГН; креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина > 60 мл/мин; отсутствие тяжелых органических заболеваний;
- Субъект должен быть в состоянии понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия, а также должен подписать форму информированного согласия до любой конкретной процедуры исследования, соглашаясь соблюдать требования к лечению и послеоперационному наблюдению, как указано в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Сочетается с тяжелым нарушением функций других важных органов, таких как сердце, легкие и почки; активные инфекции, кроме вирусного гепатита или других серьезных сопутствующих заболеваний, из-за которых пациент не может переносить лечение;
- Диффузный тип ГЦК или объем опухоли, превышающий 50% объема печени;
- Инвазия воротной вены, выходящая за пределы основного пути воротной вены, или инвазия печеночной вены, достигающая нижней полой вены, или инвазия желчных протоков, выходящая за пределы общего печеночного протока;
- Противопоказания к хирургической резекции, SBRT и иммунотерапии;
- Другие злокачественные опухоли в анамнезе;
- В сочетании с иммунологическими заболеваниями или другими состояниями, требующими длительного лечения стероидами;
- Известная или подозреваемая аллергия на исследуемый препарат или любые препараты, вводимые в связи с данным исследованием;
- История трансплантации органов;
- Беременные или кормящие женщины;
- Другие факторы, которые могут повлиять на набор пациентов и результаты оценки;
- Отказ от наблюдения в соответствии с требованиями протокола исследования и отказ подписать форму информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальное отделение
После регистрации пациенты немедленно начнут лечение ленватинибом (Лен) и пукотенлимабом (Пуко).
SBRT будет проводиться в течение 2–4 недель после регистрации (с продолжением лечения Лен плюс Пуко в течение этого периода).
Через шесть-десять недель после завершения SBRT будет проведена визуализационная оценка.
При отсутствии признаков прогрессирования опухоли (ПД) хирургическая резекция будет выполнена в течение 10-16 недель после завершения SBRT.
Перед операцией необходимо пройти в общей сложности четыре цикла лечения Пуко.
Хирургическую резекцию следует провести в течение двух недель после завершения четвертого цикла Пуко.
Прием Лена следует прекратить за неделю до операции.
|
SBRT: SBRT будет проводиться в течение 2–4 недель после регистрации. Общая доза облучения составит 24 Гр, которая будет введена тремя фракциями через день в течение одной недели. Ленватиниб: 8 мг/день, начните сразу после регистрации. Прием ленватиниба следует прекратить за неделю до операции. Пукотенлимаб: 200 мг, 3-недельный интервал между циклами, начало сразу после регистрации, всего перед операцией необходимо пройти четыре цикла лечения Пуко. Хирургическая резекция будет выполнена в течение 10-16 недель после завершения SBRT. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
коэффициент объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения неоадъювантного лечения – до 1 года.
|
Соотношение пациентов, достигших максимальной эффективности неоадъювантной терапии, включая полный ответ (CR) и частичный ответ (PR), ко всем пациентам.
|
От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения неоадъювантного лечения – до 1 года.
|
|
показатель завершения лечения (TCR)
Временное ограничение: От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения неоадъювантного лечения – до 1 года.
|
Соотношение пациентов, прошедших неоадъювантную терапию, ко всем пациентам.
|
От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения неоадъювантного лечения – до 1 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота периоперационных осложнений
Временное ограничение: Срок от начала операции до выписки больного из стационара - до 1 года.
|
Периоперационные осложнения включают интраоперационные осложнения, такие как кровотечение и переливание крови, обширные спайки, резекцию диафрагмы, увеличение времени операции и т. д., а также послеоперационные осложнения, такие как кровотечение, инфекция, утечка желчи, дисфункция печени и т. д.
|
Срок от начала операции до выписки больного из стационара - до 1 года.
|
|
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От даты начала неоадъювантного лечения до даты окончания наблюдения – до 2 лет.
|
ВБП определяется как время от лечения до первого подтвержденного прогрессирования заболевания.
Для пациентов, перенесших хирургическую резекцию, прогрессирование заболевания определяется как послеоперационный рецидив/метастазирование.
У пациентов, которым не выполнена хирургическая резекция, прогрессирование заболевания подтверждается на основании визуализационной оценки в соответствии с критериями mRECIST.
|
От даты начала неоадъювантного лечения до даты окончания наблюдения – до 2 лет.
|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента начала неоадъювантного лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.
|
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
С момента начала неоадъювантного лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.
|
|
частота нежелательных явлений (безопасность)
Временное ограничение: От даты начала неоадъювантного лечения до 3 месяцев после завершения лечения, до 1 года.
|
Нежелательные явления, связанные с лечением, оцениваются в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (CTCAE 5.0).
|
От даты начала неоадъювантного лечения до 3 месяцев после завершения лечения, до 1 года.
|
|
патологический полный ответ (pCR)
Временное ограничение: От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения хирургической резекции – до 1 года.
|
Отношение больных с отсутствием жизнеспособных опухолевых клеток в патологии после резекции ко всем больным, перенесшим хирургическую резекцию.
|
От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения хирургической резекции – до 1 года.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yaojun Zhang, Sun Yat-sen University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ленватиниб
Другие идентификационные номера исследования
- B2023-694-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .