- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06527248
Nitrate, exercice et fonction vasculaire chez les femmes d'âge moyen (Women's-Beet)
Effets du nitrate alimentaire provenant du jus de betterave sur la fonction vasculaire et les adaptations à l'entraînement physique chez les femmes ménopausées : une étude randomisée contrôlée par placebo
Le but de cette étude clinique chez les femmes après la ménopause est de déterminer si l'apport quotidien de nitrate provenant du jus de betterave pendant 12 semaines améliore l'effet positif de l'entraînement physique sur la fonction vasculaire, la tension artérielle et la performance physique.
Le risque de maladies cardiovasculaires (MCV) augmente avec l’âge et les femmes sont particulièrement touchées. Chez les femmes, la diminution de l'hormone sexuelle œstrogène dans la circulation sanguine avec la ménopause contribue à une altération de la fonction vasculaire et à un risque accru de maladies cardiovasculaires ; en partie à cause de l'augmentation des processus inflammatoires, du stress oxydatif et d'une production réduite d'oxyde nitrique (NO) par l'organisme. Le NO est une molécule de signalisation importante pour la fonction vasculaire. L’entraînement physique basé sur l’endurance est une stratégie de style de vie clé pour prévenir les maladies cardiovasculaires. Cependant, des études indiquent que l’exercice est moins efficace en termes d’adaptations bénéfiques pour la santé chez les femmes après la ménopause que chez les hommes du même âge.
Notre étude examine l'effet de l'entraînement physique en combinaison avec la consommation de jus de betterave riche en nitrates sur les fonctions du système cardiovasculaire. Le nitrate est un composé azoté présent naturellement dans les aliments végétaux (par ex. jus de betterave) et est converti en NO dans le corps humain. Les résultats d'études antérieures indiquent des effets vasodilatateurs, hypotenseurs et améliorant les performances, ainsi que des influences positives sur les processus inflammatoires et le stress oxydatif suite à la consommation de nitrate. L'hypothèse est que l'apport de nitrates concomitant à l'entraînement favorise les adaptations à l'entraînement et améliore encore la fonction vasculaire, la tension artérielle et les performances physiques par rapport à l'entraînement sans apport de nitrates.
Pour l'étude, 54 femmes ménopausées non formées (âgées entre 45 et 65 ans) seront recrutées et réparties au hasard en deux groupes. Les deux groupes suivront 12 semaines d'entraînement physique basé sur l'endurance. Un groupe recevra du jus de betterave riche en nitrates et l'autre du jus de betterave appauvri en nitrates (comme placebo). Nous examinerons la fonction vasculaire, la pression artérielle, la consommation maximale d'oxygène et les biomarqueurs sanguins du métabolisme des nitrates, de l'état d'inflammation et du stress oxydatif.
Les résultats attendus de l'étude fourniront de nouvelles informations sur la question de savoir si le nitrate, en tant que « complément d'entraînement », améliore les adaptations d'entraînement favorables à la santé chez les femmes après la ménopause. L’objectif global est d’améliorer la santé et les performances cardiovasculaires des femmes d’âge moyen et de réduire leur risque accru de maladies cardiovasculaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte de recherche plus large :
L’âge avancé est un facteur de risque majeur de maladies cardiovasculaires (MCV). Chez les femmes, la diminution de l'œstrogène, une hormone sexuelle, avec la ménopause contribue à une altération de la fonction vasculaire et à un risque accru de maladies cardiovasculaires, en partie via une biodisponibilité réduite de l'oxyde nitrique (NO), une molécule de signalisation dérivée de l'endothélium, une inflammation chronique de bas grade et une augmentation des effets oxydatifs. stresser. L’entraînement physique aérobique (ou d’endurance) est une stratégie de style de vie clé pour prévenir les maladies cardiovasculaires. Cependant, les données indiquent que l'exercice est moins efficace pour améliorer la santé cardiovasculaire chez les femmes ménopausées que chez les hommes du même âge. Le traitement aux œstrogènes peut restaurer les adaptations de l'entraînement vasculaire mais est associé à des risques pour la santé. L'objectif principal de cette recherche est d'examiner si le nitrate alimentaire en tant que « adjuvant » nutritionnel à l'exercice régulier pourrait être une intervention innovante sur le mode de vie pour moduler favorablement les adaptations de l'entraînement vasculaire et la santé des femmes d'âge moyen. Cette proposition développe les découvertes de notre groupe et d'autres montrant que le nitrate inorganique provenant de légumes exerce des effets bénéfiques sur la fonction physique et la santé cardiovasculaire en augmentant la disponibilité du NO via la voie nitrate-nitrite-NO et en atténuant l'inflammation et le stress oxydatif.
Objectifs et hypothèses :
Nous proposons une étude clinique pour examiner si la consommation quotidienne de jus de betterave riche en nitrates concomitante à un entraînement aérobique améliore plus efficacement la fonction vasculaire, la tension artérielle et la forme cardiovasculaire chez les femmes ménopausées par rapport à la consommation de jus de betterave appauvrie en nitrates (comme placebo) . Notre hypothèse est que l'augmentation de l'apport en nitrate module favorablement l'état de stress inflammatoire et oxydatif systémique et favorise les résultats d'entraînement liés à la santé cardiovasculaire.
Méthodes :
Cette étude impliquera une conception prospective, randomisée et contrôlée par placebo en groupes parallèles. 54 femmes ménopausées non formées (45-65 ans) seront recrutées et randomisées en deux groupes. Les deux groupes suivront 12 semaines d'entraînement physique basé sur l'endurance. La formation consistera en un programme d'entraînement supervisé qui répond aux directives contemporaines sur l'activité physique aérobie. Un groupe recevra du jus de betterave riche en nitrates (contenant ~ 400 mg de nitrate, sur la base des preuves disponibles sur les bénéfices physiologiques et ergogènes du nitrate), et l'autre du jus de betterave appauvri en nitrates (placebo), dans le cadre d'un régime pauvre en nitrates. régime alimentaire et un mode de vie autrement inchangé. 42 participants (21 par groupe) devront terminer l'étude, sur la base de calculs de puissance/taille de l'échantillon avec la réponse du flux sanguin de l'avant-bras à l'acétylcholine comme critère d'évaluation principal. Les critères d'évaluation secondaires et les mesures supplémentaires comprendront la pression artérielle ambulatoire sur 24 heures, la consommation maximale d'oxygène et les biomarqueurs de l'inflammation sanguine et du stress oxydatif.
Originalité et innovation :
Nous prévoyons que ces travaux fourniront de nouvelles preuves importantes sur l'efficacité du nitrate alimentaire pour améliorer la réactivité à l'entraînement, la fonction vasculaire et la santé cardiovasculaire chez les femmes après la ménopause. L'objectif d'une telle approche combinée nutrition-entraînement est de promouvoir, préserver ou restaurer la fonction physiologique et retarder ou éventuellement empêcher la transition vers des limitations fonctionnelles et des maladies cardiovasculaires.
Financement de la recherche et modalités de coopération :
Cette recherche clinique est financée par le Fonds scientifique autrichien (FWF) (subvention DOI 10.55776/KLP1075624). Il repose sur une collaboration étroite entre l'Université de Vienne et l'Université de médecine de Vienne (toutes deux en Autriche), avec le Département de pharmacologie clinique de l'Université de médecine de Vienne comme centre d'essais cliniques et le professeur M.D. Michael Wolzt comme médecin coordinateur de le centre de procès. Le sponsor est l'Université de Vienne, représentée par le chercheur principal, le Dr Oliver Neubauer, Priv.-Doz. (Département des sciences de la nutrition, Université de Vienne). D'autres collaborations nationales impliquent les groupes du professeur M.D. Daniel König, du professeur Karl-Heinz Wagner (tous deux de l'Université de Vienne) et du professeur Viktoria Weber (Université de formation continue de Krems, Autriche). Les collaborations internationales incluent le Dr Catherine P. Bondonno, le professeur Jonathan M. Hodgson (tous deux de l'Université Edith Cowan), le professeur. Richard J. Woodman (Université de Flinders) (toute Australie), le professeur Karsten Krüger (Université Justus Liebig de Giessen, Allemagne) et le professeur Jason D. Allen (Université de Virginie, États-Unis).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Oliver Neubauer, Dr.Priv.Doz.
- Numéro de téléphone: 54933 +4314277
- E-mail: oliver.neubauer@univie.ac.at
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Michael Wolzt, Prof.Dr.med.
- Numéro de téléphone: 29830 +43140400
- E-mail: michael.wolzt@meduniwien.ac.at
Lieux d'étude
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State of Vienna
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Vienna, State of Vienna, L'Autriche, 1090
- Recrutement
- University of Vienna
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Contact:
- Oliver Neubauer, Dr., Priv.-Doz. (PD)
- Numéro de téléphone: +43-1-4277-54933
- E-mail: oliver.neubauer@univie.ac.at
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Femmes ménopausées (aménorrhée ≥ 1 an), âgées de 45 à 65 ans inclus, soit normotendues, soit traitées médicalement pour une hypertension de stade 1
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Engagement actuel ou récent (au cours des 3 mois précédents) dans un entraînement physique (c'est-à-dire exercice planifié, structuré et régulier) avec une durée d'exercice nette moyenne de > 2 heures par semaine
- Niveaux de condition cardiorespiratoire supérieurs à la moyenne (c'est-à-dire une V̇O2 max supérieure au 75e percentile des données normatives spécifiques à l'âge et au sexe : ≥43 mL/kg/min pour les femmes âgées de 45 à 49 ans, ≥38 mL/kg/min pour femmes âgées de 50 à 59 ans, ≥35 mL/kg/min pour les femmes âgées de 60 à 65 ans)
- Tout signe de maladies aiguës ou chroniques telles qu'une maladie cardiovasculaire ou vasculaire périphérique symptomatique, une maladie rénale chronique modérée ou grave (débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé <50 ml/min), une maladie pulmonaire, neurale ou musculo-squelettique, des fractures ostéoporotiques, un cancer, ou diabète sucré de type 1 ou 2
- Glycémie à jeun > 7,0 mmol/L ou HbA1c > 6,5 rel. %
- IMC <18,5 kg/m2 ou >30kg/m2
- Une pression artérielle systolique/diastolique ambulatoire moyenne sur 24 heures ≥130/80 mm Hg
- Électrocardiographie (ECG) au repos irrégulière
- Incapacité à faire de l'exercice physique
- Réponses cardiovasculaires anormales au cours du test V ̇O2 max de base, y compris symptômes, anomalies ECG, arythmies ou réponses exagérées de la pression artérielle
- Traitement hormonal substitutif à base d'œstrogènes en cours ou récent (<12 mois)
- Utilisation chronique de donneurs d'oxyde nitrique (NO), de nitrites/nitrates organiques, de ticagrelor, d'inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), de statines à forte dose (c'est-à-dire simvastatine > 40 mg/jour, atorvastatine > 20 mg/jour, rosuvastatine > 10 mg/jour). jour), acide acétylsalicylique > 100 mg/jour, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- Un changement de traitement médicamenteux susceptible d'influencer les résultats majeurs au cours des 2 mois précédents, ou la probabilité que le traitement médicamenteux change au cours de l'étude.
- Utilisation d'antibiotiques (au cours des 2 mois précédents)
- Utilisation d'un bain de bouche antibactérien (les volontaires disposés à cesser d'utiliser un bain de bouche antibactérien pendant une période de 4 semaines avant la randomisation seront inclus)
- Être végétalien ou végétarien ou consommer >5 portions de légumes par jour
- Perte ou gain de poids actuel ou récent (au cours des 6 derniers mois) significatif (> 6 %)
- Tabagisme régulier actuel ou récent (<12 mois) de >5 cigarettes par jour
- Consommation d'alcool > 70 g par semaine et/ou comportement de consommation excessive d'alcool
- Incapacité ou refus de suivre le protocole de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe nitrate
Consommation quotidienne de 70 ml de jus de betterave riche en nitrates concomitante à 12 semaines d'entraînement physique
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Consommation quotidienne de 70 ml de jus de betterave contenant ~ 400 mg de nitrate sur une période d'intervention de 12 semaines concomitante à un entraînement physique, soit 3 heures avant l'exercice les jours d'entraînement, soit au petit-déjeuner les jours sans entraînement.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Consommation quotidienne de 70 ml de jus de betterave appauvri en nitrates (placebo) en association avec 12 semaines d'entraînement physique
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Consommation quotidienne de 70 ml de jus de betterave appauvri en nitrates (placebo) sur une période d'intervention de 12 semaines concomitante à un entraînement physique, soit 3 heures avant l'exercice les jours d'entraînement, soit avec le petit-déjeuner les jours sans entraînement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse du flux sanguin de l'avant-bras (FBF) à l'acétylcholine (FBFACh)
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale de FFBACh après la période d'intervention de 12 semaines
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Fonction microvasculaire endothéliale-dépendante
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Changement par rapport à la valeur initiale de FFBACh après la période d'intervention de 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tension artérielle systolique ambulatoire sur 24 heures
Délai: Changement par rapport à la tension artérielle systolique ambulatoire de base de 24 heures après la période d'intervention de 12 semaines
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Surveillance ambulatoire de la pression artérielle
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Changement par rapport à la tension artérielle systolique ambulatoire de base de 24 heures après la période d'intervention de 12 semaines
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Consommation maximale d'oxygène (V̇O2 max)
Délai: Changement par rapport à la V̇O2 max de référence après la période d'intervention de 12 semaines
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Aptitude cardiorespiratoire : V̇O2 max
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Changement par rapport à la V̇O2 max de référence après la période d'intervention de 12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse FBF au trinitrate de glycéryl (FBFGTN)
Délai: Changement par rapport au FBFGTN de référence après la période d'intervention de 12 semaines
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Fonction microvasculaire indépendante de l'endothélium
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Changement par rapport au FBFGTN de référence après la période d'intervention de 12 semaines
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Pression artérielle en clinique
Délai: Changement par rapport à la tension artérielle initiale en clinique et après la période d'intervention de 12 semaines
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Surveillance de la pression artérielle en clinique
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Changement par rapport à la tension artérielle initiale en clinique et après la période d'intervention de 12 semaines
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Nitrate et nitrite plasmatique et salivaire
Délai: Changement par rapport aux nitrates et nitrites plasmatiques et salivaires de base après la période d'intervention de 12 semaines
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Métabolisme des nitrates : biomarqueur de la biodisponibilité des nitrates et du fonctionnement de la voie entéroslivaire nitrate-nitrite-oxyde nitrique (NO)
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Changement par rapport aux nitrates et nitrites plasmatiques et salivaires de base après la période d'intervention de 12 semaines
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HsCRP sérique
Délai: Changement par rapport à la hsCRP de base et après la période d'intervention de 12 semaines
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Statut d'inflammation systémique : protéine C-réactive sérique hautement sensible
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Changement par rapport à la hsCRP de base et après la période d'intervention de 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Oliver Neubauer, Dr.Priv.Doz., University of Vienna
Publications et liens utiles
Publications générales
- Raubenheimer K, Bondonno C, Blekkenhorst L, Wagner KH, Peake JM, Neubauer O. Effects of dietary nitrate on inflammation and immune function, and implications for cardiovascular health. Nutr Rev. 2019 Aug 1;77(8):584-599. doi: 10.1093/nutrit/nuz025.
- Woessner MN, McIlvenna LC, Ortiz de Zevallos J, Neil CJ, Allen JD. Dietary nitrate supplementation in cardiovascular health: an ergogenic aid or exercise therapeutic? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Feb 1;314(2):H195-H212. doi: 10.1152/ajpheart.00414.2017. Epub 2017 Nov 3.
- Shannon OM, Allen JD, Bescos R, Burke L, Clifford T, Easton C, Gonzalez JT, Jones AM, Jonvik KL, Larsen FJ, Peeling P, Piknova B, Siervo M, Vanhatalo A, McGawley K, Porcelli S. Dietary Inorganic Nitrate as an Ergogenic Aid: An Expert Consensus Derived via the Modified Delphi Technique. Sports Med. 2022 Oct;52(10):2537-2558. doi: 10.1007/s40279-022-01701-3. Epub 2022 May 23.
- Moreau KL, Clayton ZS, DuBose LE, Rosenberry R, Seals DR. Effects of regular exercise on vascular function with aging: Does sex matter? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2024 Jan 1;326(1):H123-H137. doi: 10.1152/ajpheart.00392.2023. Epub 2023 Nov 3.
- Baranauskas MN, Freemas JA, Tan R, Carter SJ. Moving beyond inclusion: Methodological considerations for the menstrual cycle and menopause in research evaluating effects of dietary nitrate on vascular function. Nitric Oxide. 2022 Jan 1;118:39-48. doi: 10.1016/j.niox.2021.11.001. Epub 2021 Nov 11.
- Hogwood AC, Ortiz de Zevallos J, Weeldreyer N, Clark JR, Mazzella V, Cain L, Myaing D, Love KM, Weltman A, Allen JD. The acute effects of exercise intensity and inorganic nitrate supplementation on vascular health in females after menopause. J Appl Physiol (1985). 2023 Nov 1;135(5):1070-1081. doi: 10.1152/japplphysiol.00559.2023. Epub 2023 Oct 5.
- Fejes R, Pilat N, Lutnik M, Weisshaar S, Weijler AM, Kruger K, Draxler A, Bragagna L, Peake JM, Woodman RJ, Croft KD, Bondonno CP, Hodgson JM, Wagner KH, Wolzt M, Neubauer O. Effects of increased nitrate intake from beetroot juice on blood markers of oxidative stress and inflammation in older adults with hypertension. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:519-530. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.07.004. Epub 2024 Jul 5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UVienna_Women's-Beet
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Pour la conservation et le partage à long terme des données de recherche, il est prévu d'utiliser le référentiel numérique PHAIDRA de l'Université de Vienne (https://phaidra.univie.ac.at). Ce référentiel permet le stockage permanent et sécurisé des aides numériques comprenant les publications en libre accès et les données de recherche nécessaires à la reproduction et à la vérification des résultats des publications.
Pour toutes les publications et autres données liées à cette recherche qui seront mises à disposition, toutes les données individuelles des participants collectées au cours de l'essai seront anonymisées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
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- SÈVE
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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