- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06527248
Nitrato, ejercicio y función vascular en mujeres de mediana edad (Women's-Beet)
Efectos del nitrato dietético del jugo de remolacha sobre la función vascular y las adaptaciones al entrenamiento físico en mujeres posmenopáusicas: un estudio aleatorizado controlado con placebo
El propósito de este estudio clínico en mujeres después de la menopausia es investigar si la ingesta diaria de nitrato de jugo de remolacha durante 12 semanas mejora el efecto positivo del entrenamiento físico sobre la función vascular, la presión arterial y el rendimiento físico.
El riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV) aumenta con la edad y las mujeres se ven especialmente afectadas. En las mujeres, la disminución de la hormona sexual estrógeno en la circulación sanguínea con la menopausia contribuye a una función vascular deteriorada y a un mayor riesgo de ECV; en parte debido al aumento de los procesos inflamatorios, el estrés oxidativo y la reducción de la producción corporal de óxido nítrico (NO). El NO es una molécula de señalización importante para la función vascular. El entrenamiento con ejercicios de resistencia es una estrategia de estilo de vida clave para prevenir las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los estudios indican que el ejercicio es menos eficaz en términos de adaptaciones que promueven la salud en las mujeres después de la menopausia en comparación con los hombres de edad similar.
Nuestro estudio investiga el efecto del entrenamiento físico en combinación con la ingesta de jugo de remolacha rico en nitratos sobre las funciones del sistema cardiovascular. El nitrato es un compuesto de nitrógeno que se encuentra naturalmente en los alimentos vegetales (p. ej. jugo de remolacha) y se convierte en NO en el cuerpo humano. Los resultados de estudios anteriores indican efectos vasodilatadores, reductores de la presión arterial y de mejora del rendimiento, así como influencias positivas sobre los procesos inflamatorios y el estrés oxidativo tras la ingesta de nitratos. La hipótesis es que la ingesta de nitratos concomitante con el entrenamiento promueve adaptaciones al entrenamiento y mejora aún más la función vascular, la presión arterial y el rendimiento físico en comparación con el entrenamiento sin ingesta de nitratos.
Para el estudio, se reclutará a 54 mujeres posmenopáusicas no entrenadas (con edades comprendidas entre 45 y 65 años) y se las asignará aleatoriamente en dos grupos. Ambos grupos se someterán a 12 semanas de entrenamiento de ejercicios de resistencia. Un grupo recibirá jugo de remolacha rico en nitratos y el otro, jugo de remolacha empobrecido en nitratos (como placebo). Examinaremos la función vascular, la presión arterial, el consumo máximo de oxígeno y los biomarcadores sanguíneos del metabolismo de los nitratos, el estado de inflamación y el estrés oxidativo.
Los resultados previstos del estudio proporcionarán nuevos conocimientos sobre si el nitrato como "complemento del entrenamiento" mejora las adaptaciones al entrenamiento que promueven la salud en las mujeres después de la menopausia. El objetivo general es mejorar la salud cardiovascular y el rendimiento de las mujeres de mediana edad y reducir su mayor riesgo de ECV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Contexto de investigación más amplio:
La edad avanzada es un importante factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV). En las mujeres, la disminución de la hormona sexual estrógeno con la menopausia contribuye a la función vascular deteriorada y a un mayor riesgo de ECV, en parte a través de una biodisponibilidad reducida de la molécula de señalización derivada del endotelio óxido nítrico (NO), inflamación crónica de bajo grado y aumento de la oxidación. estrés. El entrenamiento con ejercicios aeróbicos (o de resistencia) es una estrategia de estilo de vida clave para prevenir las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los datos indican que el ejercicio es menos eficaz para mejorar la salud cardiovascular en mujeres posmenopáusicas en comparación con hombres de edad similar. El tratamiento con estrógenos puede restaurar las adaptaciones del entrenamiento vascular, pero está asociado con riesgos para la salud. El principal objetivo de esta investigación es examinar si el nitrato en la dieta como un 'coadyuvante' nutricional del ejercicio regular podría ser una intervención innovadora en el estilo de vida para modular favorablemente las adaptaciones del entrenamiento vascular y la salud en mujeres de mediana edad. Esta propuesta amplía los hallazgos de nuestro grupo y otros que muestran que el nitrato inorgánico de los vegetales ejerce beneficios sobre la función física y la salud cardiovascular al aumentar la disponibilidad de NO a través de la vía nitrato-nitrito-NO y al atenuar la inflamación y el estrés oxidativo.
Objetivos e hipótesis:
Proponemos un estudio clínico para examinar si el consumo diario de jugo de remolacha rico en nitratos concomitante con ejercicio aeróbico mejora la función vascular, la presión arterial y la aptitud cardiovascular en mujeres posmenopáusicas de manera más efectiva en comparación con el consumo de jugo de remolacha sin nitratos (como placebo) . Nuestra hipótesis es que el aumento de la ingesta de nitratos modula favorablemente el estado de estrés oxidativo e inflamatorio sistémico y promueve resultados de entrenamiento relacionados con la salud cardiovascular.
Métodos:
Este estudio implicará un diseño de grupos paralelos prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo. Se reclutarán y asignarán al azar a 54 mujeres posmenopáusicas no entrenadas (45-65 años) en dos grupos. Ambos grupos se someterán a 12 semanas de entrenamiento de ejercicios de resistencia. La formación consistirá en un programa de entrenamiento supervisado que cumpla con las pautas contemporáneas sobre actividad física aeróbica. Un grupo recibirá jugo de remolacha rico en nitratos (que contiene ~400 mg de nitrato, según la evidencia disponible sobre los beneficios fisiológicos y ergogénicos del nitrato), y el otro, jugo de remolacha empobrecido en nitratos (placebo), en el contexto de un programa bajo en nitratos. dieta y un estilo de vida por lo demás inalterado. Se requerirán 42 participantes (21 por grupo) para completar el estudio, según cálculos de potencia/tamaño de muestra con la respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo a la acetilcolina como criterio de valoración principal. Los criterios de valoración secundarios y las medidas adicionales incluirán presión arterial ambulatoria las 24 horas, consumo máximo de oxígeno y biomarcadores de inflamación sanguínea y estrés oxidativo.
Originalidad e innovación:
Anticipamos que este trabajo proporcionará nueva evidencia importante sobre la eficacia del nitrato en la dieta para mejorar la capacidad de respuesta al entrenamiento, la función vascular y la salud cardiovascular en mujeres después de la menopausia. El objetivo de este enfoque combinado de entrenamiento nutricional es promover, preservar o restaurar la función fisiológica y retrasar o posiblemente prevenir la transición a limitaciones funcionales y ECV.
Acuerdos de financiación y cooperación para la investigación:
Esta investigación clínica está financiada por el Fondo Austriaco para la Ciencia (FWF) (subvención DOI 10.55776/KLP1075624). Se basa en una estrecha colaboración entre la Universidad de Viena y la Universidad Médica de Viena (ambas en Austria), con el Departamento de Farmacología Clínica de la Universidad Médica de Viena como centro de ensayos clínicos y el Prof. M.D. Michael Wolzt como médico coordinador de el centro de prueba. El patrocinador es la Universidad de Viena, representada por el investigador principal, Dr. Oliver Neubauer, Priv.-Doz. (Departamento de Ciencias de la Nutrición, Universidad de Viena). Otras colaboraciones nacionales involucran a los grupos del Prof. M.D. Daniel König, el Prof. Karl-Heinz Wagner (ambos de la Universidad de Viena) y la Prof. Viktoria Weber (Universidad de Educación Continua de Krems, Austria). Las colaboraciones internacionales incluyen a la Dra. Catherine P. Bondonno, el Prof. Jonathan M. Hodgson (ambos de la Universidad Edith Cowan), el Prof. Richard J. Woodman (Universidad Flinders) (toda Australia), Prof. Karsten Krüger (Universidad Justus Liebig de Giessen, Alemania) y Prof. Jason D. Allen (Universidad de Virginia, EE. UU.).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Oliver Neubauer, Dr.Priv.Doz.
- Número de teléfono: 54933 +4314277
- Correo electrónico: oliver.neubauer@univie.ac.at
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Michael Wolzt, Prof.Dr.med.
- Número de teléfono: 29830 +43140400
- Correo electrónico: michael.wolzt@meduniwien.ac.at
Ubicaciones de estudio
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State of Vienna
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Vienna, State of Vienna, Austria, 1090
- Reclutamiento
- University of Vienna
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Contacto:
- Oliver Neubauer, Dr., Priv.-Doz. (PD)
- Número de teléfono: +43-1-4277-54933
- Correo electrónico: oliver.neubauer@univie.ac.at
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres posmenopáusicas (amenorrea ≥1 año), entre 45 y 65 años inclusive, que son normotensas o reciben tratamiento médico para la hipertensión en etapa 1
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Participación actual o reciente (en los 3 meses anteriores) en entrenamiento físico (es decir, ejercicio planificado, estructurado y regular) con un tiempo neto promedio de ejercicio de >2 horas por semana.
- Niveles de aptitud cardiorrespiratoria superiores al promedio (es decir, un VO2 máximo por encima del percentil 75 de los datos normativos específicos de edad y sexo: ≥43 ml/kg/min para mujeres de 45 a 49 años, ≥38 ml/kg/min para mujeres de 50 a 59 años, ≥35 ml/kg/min para mujeres de 60 a 65 años)
- Cualquier evidencia de enfermedades agudas o crónicas, como enfermedad cardiovascular o vascular periférica sintomática, enfermedad renal crónica moderada o grave (tasa de filtración glomerular estimada (TFG) <50 ml/min), enfermedad pulmonar, neural o musculoesquelética, fracturas osteoporóticas, cáncer, o diabetes mellitus tipo 1 o 2
- Glucosa en ayunas >7,0 mmol/L o HbA1c >6,5 rel. %
- IMC <18,5 kg/m2 o >30 kg/m2
- Una presión arterial sistólica/diastólica ambulatoria media de 24 horas ≥130/80 mm Hg
- Electrocardiografía en reposo (ECG) irregular
- Incapacidad para realizar ejercicio físico.
- Respuestas cardiovasculares anormales durante la prueba inicial de VO2 máximo, incluidos síntomas, anomalías del ECG, arritmias o respuestas exageradas de la presión arterial
- Terapia de reemplazo hormonal basada en estrógenos actual o reciente (<12 meses)
- Uso crónico de donantes de óxido nítrico (NO), nitritos/nitratos orgánicos, ticagrelor, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), estatinas en dosis altas (es decir, simvastatina >40 mg/día, atorvastatina >20 mg/día, rosuvastatina >10 mg/día). día), ácido acetilsalicílico >100 mg/día, antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Un cambio en la terapia farmacológica que probablemente influya en resultados importantes dentro de los 2 meses anteriores, o probabilidad de que la terapia farmacológica cambie durante el estudio.
- Uso de antibióticos (en los 2 meses anteriores)
- Uso de enjuague bucal antibacteriano (se incluirán voluntarios que deseen dejar de usar enjuague bucal antibacteriano durante un período de 4 semanas antes de la aleatorización)
- Ser vegano o vegetariano o consumir >5 porciones de verduras al día.
- Pérdida o aumento de peso corporal significativo (>6%) actual o reciente (dentro de los 6 meses anteriores)
- Tabaquismo regular actual o reciente (<12 meses) de >5 cigarrillos por día
- Ingesta de alcohol >70 g por semana y/o consumo excesivo de alcohol
- Incapacidad o falta de voluntad para seguir el protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo nitrato
Consumo diario de 70 ml de jugo de remolacha rico en nitratos concomitantemente con 12 semanas de entrenamiento físico
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Consumo diario de 70 ml de jugo de remolacha que contiene ~400 mg de nitrato durante un período de intervención de 12 semanas concomitantemente con el entrenamiento físico, ya sea 3 horas antes del ejercicio en los días de entrenamiento o con el desayuno en los días sin entrenamiento.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Consumo diario de 70 ml de jugo de remolacha sin nitratos (placebo) concomitantemente con 12 semanas de entrenamiento físico
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Consumo diario de 70 ml de jugo de remolacha empobrecido en nitratos (placebo) durante un período de intervención de 12 semanas concomitantemente con el entrenamiento físico, ya sea 3 horas antes del ejercicio en los días de entrenamiento o con el desayuno en los días sin entrenamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo (FBF) a la acetilcolina (FBFACh)
Periodo de tiempo: Cambio desde el FBFACh inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Función microvascular dependiente del endotelio
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Cambio desde el FBFACh inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas
Periodo de tiempo: Cambio desde la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Monitorización ambulatoria de la presión arterial
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Cambio desde la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Consumo máximo de oxígeno (V̇O2 max)
Periodo de tiempo: Cambio desde el VO2 máximo inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Aptitud cardiorrespiratoria: VO2 máx.
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Cambio desde el VO2 máximo inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta de FBF al trinitrato de glicerilo (FBFGTN)
Periodo de tiempo: Cambio desde el FBFGTN inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Función microvascular independiente del endotelio
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Cambio desde el FBFGTN inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Presión arterial clínica
Periodo de tiempo: Cambio desde la presión arterial clínica inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Monitoreo clínico de la presión arterial.
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Cambio desde la presión arterial clínica inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Nitrato y nitrito en plasma y saliva.
Periodo de tiempo: Cambio desde el nivel inicial de nitrato y nitrito en plasma y saliva hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Metabolismo de los nitratos: biomarcador de la biodisponibilidad de los nitratos y del funcionamiento de la vía enterosalivar nitrato-nitrito-óxido nítrico (NO)
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Cambio desde el nivel inicial de nitrato y nitrito en plasma y saliva hasta después del período de intervención de 12 semanas
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PCRus en suero
Periodo de tiempo: Cambio desde la PCRus inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Estado de inflamación sistémica: proteína C reactiva sérica de alta sensibilidad
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Cambio desde la PCRus inicial hasta después del período de intervención de 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Oliver Neubauer, Dr.Priv.Doz., University of Vienna
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Raubenheimer K, Bondonno C, Blekkenhorst L, Wagner KH, Peake JM, Neubauer O. Effects of dietary nitrate on inflammation and immune function, and implications for cardiovascular health. Nutr Rev. 2019 Aug 1;77(8):584-599. doi: 10.1093/nutrit/nuz025.
- Woessner MN, McIlvenna LC, Ortiz de Zevallos J, Neil CJ, Allen JD. Dietary nitrate supplementation in cardiovascular health: an ergogenic aid or exercise therapeutic? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Feb 1;314(2):H195-H212. doi: 10.1152/ajpheart.00414.2017. Epub 2017 Nov 3.
- Shannon OM, Allen JD, Bescos R, Burke L, Clifford T, Easton C, Gonzalez JT, Jones AM, Jonvik KL, Larsen FJ, Peeling P, Piknova B, Siervo M, Vanhatalo A, McGawley K, Porcelli S. Dietary Inorganic Nitrate as an Ergogenic Aid: An Expert Consensus Derived via the Modified Delphi Technique. Sports Med. 2022 Oct;52(10):2537-2558. doi: 10.1007/s40279-022-01701-3. Epub 2022 May 23.
- Moreau KL, Clayton ZS, DuBose LE, Rosenberry R, Seals DR. Effects of regular exercise on vascular function with aging: Does sex matter? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2024 Jan 1;326(1):H123-H137. doi: 10.1152/ajpheart.00392.2023. Epub 2023 Nov 3.
- Baranauskas MN, Freemas JA, Tan R, Carter SJ. Moving beyond inclusion: Methodological considerations for the menstrual cycle and menopause in research evaluating effects of dietary nitrate on vascular function. Nitric Oxide. 2022 Jan 1;118:39-48. doi: 10.1016/j.niox.2021.11.001. Epub 2021 Nov 11.
- Hogwood AC, Ortiz de Zevallos J, Weeldreyer N, Clark JR, Mazzella V, Cain L, Myaing D, Love KM, Weltman A, Allen JD. The acute effects of exercise intensity and inorganic nitrate supplementation on vascular health in females after menopause. J Appl Physiol (1985). 2023 Nov 1;135(5):1070-1081. doi: 10.1152/japplphysiol.00559.2023. Epub 2023 Oct 5.
- Fejes R, Pilat N, Lutnik M, Weisshaar S, Weijler AM, Kruger K, Draxler A, Bragagna L, Peake JM, Woodman RJ, Croft KD, Bondonno CP, Hodgson JM, Wagner KH, Wolzt M, Neubauer O. Effects of increased nitrate intake from beetroot juice on blood markers of oxidative stress and inflammation in older adults with hypertension. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:519-530. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.07.004. Epub 2024 Jul 5.
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Fechas importantes del estudio
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Para conservar y compartir los datos de la investigación a largo plazo, está previsto utilizar el repositorio digital PHAIDRA de la Universidad de Viena (https://phaidra.univie.ac.at). Este repositorio permite el almacenamiento permanente y seguro de ayudas digitales, incluidas publicaciones de acceso abierto y datos de investigación necesarios para reproducir y verificar los resultados de las publicaciones.
Para todas las publicaciones y otros datos relacionados con esta investigación que estarán disponibles, se anulará la identificación de todos los datos de los participantes individuales recopilados durante el ensayo.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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