- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06527248
Nitrati, esercizio fisico e funzione vascolare nelle donne di mezza età (Women's-Beet)
Effetti del nitrato alimentare contenuto nel succo di barbabietola sulla funzione vascolare e sugli adattamenti all'allenamento fisico nelle donne in postmenopausa: uno studio randomizzato, controllato con placebo
Lo scopo di questo studio clinico su donne dopo la menopausa è quello di indagare se l'assunzione giornaliera di nitrato dal succo di barbabietola per 12 settimane aumenta l'effetto positivo dell'allenamento sulla funzione vascolare, sulla pressione sanguigna e sulle prestazioni fisiche.
Il rischio di malattie cardiovascolari (CVD) aumenta con l’avanzare dell’età e le donne sono particolarmente colpite. Nelle donne, il calo dell’ormone sessuale estrogeno nella circolazione sanguigna con la menopausa contribuisce a una compromissione della funzione vascolare e ad un aumento del rischio di malattie cardiovascolari; in parte attraverso l'aumento dei processi infiammatori, lo stress ossidativo e una ridotta produzione propria di ossido nitrico (NO) da parte dell'organismo. L'NO è una molecola di segnalazione importante per la funzione vascolare. L’allenamento fisico basato sulla resistenza è una strategia chiave nello stile di vita per prevenire le malattie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi indicano che l’esercizio fisico è meno efficace in termini di adattamento alla salute nelle donne dopo la menopausa rispetto agli uomini di età simile.
Il nostro studio indaga l'effetto dell'allenamento fisico in combinazione con l'assunzione di succo di barbabietola ricco di nitrati sulle funzioni del sistema cardiovascolare. Il nitrato è un composto azotato che si trova naturalmente negli alimenti vegetali (ad es. succo di barbabietola) e viene convertito in NO nel corpo umano. I risultati di studi precedenti indicano effetti vasodilatatori, ipotensivi e di miglioramento delle prestazioni, nonché effetti positivi sui processi infiammatori e sullo stress ossidativo in seguito all'assunzione di nitrati. L’ipotesi è che l’assunzione di nitrati in concomitanza all’allenamento promuova adattamenti all’allenamento e migliori ulteriormente la funzione vascolare, la pressione sanguigna e le prestazioni fisiche rispetto all’allenamento senza assunzione di nitrati.
Per lo studio, 54 donne in postmenopausa non addestrate (con età compresa tra 45 e 65 anni) saranno reclutate e assegnate in modo casuale in due gruppi. Entrambi i gruppi saranno sottoposti a 12 settimane di allenamento basato sulla resistenza. Un gruppo riceverà succo di barbabietola ricco di nitrati e l'altro succo di barbabietola impoverito di nitrati (come placebo). Esamineremo la funzione vascolare, la pressione sanguigna, il massimo assorbimento di ossigeno e i biomarcatori del sangue per il metabolismo dei nitrati, lo stato infiammatorio e lo stress ossidativo.
I risultati attesi dello studio forniranno nuove informazioni sulla possibilità che il nitrato come "coadiuvante dell'allenamento" migliori gli adattamenti all'allenamento che promuovono la salute nelle donne dopo la menopausa. L’obiettivo generale è migliorare la salute cardiovascolare e le prestazioni delle donne di mezza età e ridurre il loro aumento del rischio di malattie cardiovascolari.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto di ricerca più ampio:
L’età avanzata è un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD). Nelle donne, il declino dell’ormone sessuale estrogeno con la menopausa contribuisce a una compromissione della funzione vascolare e ad un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, in parte attraverso una ridotta biodisponibilità della molecola di segnalazione derivata dall’endotelio, l’ossido nitrico (NO), un’infiammazione cronica di basso grado e un aumento dell’attività ossidativa. fatica. L’allenamento aerobico (o di resistenza) è una strategia chiave nello stile di vita per prevenire le malattie cardiovascolari. Tuttavia, i dati indicano che l’esercizio è meno efficace nel migliorare la salute cardiovascolare nelle donne in postmenopausa rispetto agli uomini della stessa età. Il trattamento con estrogeni può ripristinare gli adattamenti dell’allenamento vascolare ma è associato a rischi per la salute. L'obiettivo principale di questa ricerca è esaminare se il nitrato alimentare come "adiuvante" nutrizionale all'esercizio fisico regolare potrebbe essere un intervento innovativo sullo stile di vita per modulare favorevolmente gli adattamenti dell'allenamento vascolare e la salute nelle donne di mezza età. Questa proposta si espande sui risultati del nostro gruppo e di altri che dimostrano che il nitrato inorganico proveniente dalle verdure esercita benefici sulla funzione fisica e sulla salute cardiovascolare aumentando la disponibilità di NO attraverso la via nitrato-nitrito-NO e attenuando l’infiammazione e lo stress ossidativo.
Obiettivi e ipotesi:
Proponiamo uno studio clinico per esaminare se il consumo quotidiano di succo di barbabietola ricco di nitrati in concomitanza con l'allenamento aerobico migliora la funzione vascolare, la pressione sanguigna e la forma cardiovascolare nelle donne in postmenopausa in modo più efficace rispetto al consumo di succo di barbabietola impoverito di nitrati (come placebo) . La nostra ipotesi è che l’aumento dell’assunzione di nitrati moduli favorevolmente lo stato di stress infiammatorio e ossidativo sistemico e promuova risultati di allenamento legati alla salute cardiovascolare.
Metodi:
Questo studio comporterà un disegno prospettico, randomizzato, controllato con placebo a gruppi paralleli. 54 donne in postmenopausa non addestrate (45-65 anni) saranno reclutate e randomizzate in due gruppi. Entrambi i gruppi saranno sottoposti a 12 settimane di allenamento basato sulla resistenza. L'allenamento consisterà in un programma di allenamento supervisionato che soddisfa le linee guida contemporanee sull'attività fisica aerobica. Un gruppo riceverà succo di barbabietola ricco di nitrati (contenente circa 400 mg di nitrato, sulla base delle prove disponibili sui benefici fisiologici ed ergogenici del nitrato) e l'altro succo di barbabietola impoverito di nitrati (placebo), nel contesto di un programma a basso contenuto di nitrati. dieta e uno stile di vita altrimenti inalterato. Saranno necessari 42 partecipanti (21 per gruppo) per completare lo studio, sulla base dei calcoli di potenza/dimensione del campione con la risposta del flusso sanguigno dell'avambraccio all'acetilcolina come endpoint primario. Gli endpoint secondari e le misure aggiuntive includeranno la pressione sanguigna ambulatoriale nelle 24 ore, il massimo consumo di ossigeno, l'infiammazione del sangue e i biomarcatori dello stress ossidativo.
Originalità e innovazione:
Prevediamo che questo lavoro fornirà nuove importanti prove sull’efficacia del nitrato alimentare per migliorare la reattività all’allenamento, la funzione vascolare e la salute cardiovascolare nelle donne dopo la menopausa. L’obiettivo di tale approccio combinato nutrizionale-formativo è promuovere, preservare o ripristinare la funzione fisiologica e ritardare o eventualmente prevenire la transizione verso limitazioni funzionali e malattie cardiovascolari.
Finanziamenti alla ricerca e modalità di cooperazione:
Questa ricerca clinica è finanziata dall'Austrian Science Fund (FWF) (concessione DOI 10.55776/KLP1075624). Si basa su una stretta collaborazione tra l'Università di Vienna e l'Università di Medicina di Vienna (entrambe in Austria), con il Dipartimento di Farmacologia Clinica dell'Università di Medicina di Vienna come centro di sperimentazione clinica e il Prof. M.D. Michael Wolzt come medico coordinatore di il centro sperimentale. Lo sponsor è l'Università di Vienna, rappresentata dal ricercatore principale Dr. Oliver Neubauer, Priv.-Doz. (Dipartimento di Scienze della Nutrizione, Università di Vienna). Ulteriori collaborazioni nazionali coinvolgono i gruppi del Prof. M.D. Daniel König, del Prof. Karl-Heinz Wagner (entrambi Università di Vienna) e della Prof.ssa Viktoria Weber (Università per la formazione continua di Krems, Austria). Collaborazioni internazionali includono la Dott.ssa Catherine P. Bondonno, il Prof. Jonathan M. Hodgson (entrambi Edith Cowan University), il Prof. Richard J. Woodman (Flinders University) (tutta l'Australia), Prof. Karsten Krüger (Università Justus Liebig di Giessen, Germania) e Prof. Jason D. Allen (Università della Virginia, USA).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Oliver Neubauer, Dr.Priv.Doz.
- Numero di telefono: 54933 +4314277
- Email: oliver.neubauer@univie.ac.at
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Michael Wolzt, Prof.Dr.med.
- Numero di telefono: 29830 +43140400
- Email: michael.wolzt@meduniwien.ac.at
Luoghi di studio
-
-
State of Vienna
-
Vienna, State of Vienna, Austria, 1090
- Reclutamento
- University of Vienna
-
Contatto:
- Oliver Neubauer, Dr., Priv.-Doz. (PD)
- Numero di telefono: +43-1-4277-54933
- Email: oliver.neubauer@univie.ac.at
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in postmenopausa (amenorrea ≥ 1 anno), di età compresa tra 45 e 65 anni compresi, che sono normotese o in trattamento medico per ipertensione di stadio 1
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Impegno attuale o recente (entro i 3 mesi precedenti) nell'allenamento fisico (ovvero esercizio pianificato, strutturato e regolare) con un tempo di esercizio netto medio di> 2 ore a settimana
- Livelli di fitness cardiorespiratorio superiori alla media (ovvero, un V̇O2 max superiore al 75° percentile dei dati normativi specifici per età e sesso: ≥ 43 ml/kg/min per le donne di età compresa tra 45 e 49 anni, ≥ 38 ml/kg/min per donne di età compresa tra 50 e 59 anni, ≥ 35 ml/kg/min per donne di età compresa tra 60 e 65 anni)
- Qualsiasi evidenza di malattie acute o croniche come malattie cardiovascolari sintomatiche o vascolari periferiche, malattie renali croniche moderate o gravi (velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <50 ml/min), malattie polmonari, neurali o muscoloscheletriche, fratture osteoporotiche, cancro, o diabete mellito di tipo 1 o 2
- Glicemia a digiuno >7,0 mmol/L o HbA1c > 6,5 rel. %
- BMI <18,5 kg/m2 o >30 kg/m2
- Una pressione arteriosa sistolica/diastolica ambulatoriale media nelle 24 ore ≥ 130/80 mm Hg
- Elettrocardiografia a riposo irregolare (ECG)
- Incapacità di svolgere esercizio fisico
- Risposte cardiovascolari anomale durante il test V̇O2 max al basale, inclusi sintomi, anomalie dell'ECG, aritmie o risposte esagerate della pressione arteriosa
- Terapia ormonale sostitutiva a base di estrogeni in corso o recente (<12 mesi).
- Uso cronico di donatori di ossido nitrico (NO), nitriti/nitrati organici, Ticagrelor, inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2), statine ad alte dosi (ad es. Simvastatina >40 mg/die, Atorvastatina >20 mg/die, Rosuvastatina >10 mg/die giorno), acido acetilsalicilico >100 mg/giorno, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
- Un cambiamento nella terapia farmacologica che potrebbe influenzare i risultati principali nei 2 mesi precedenti o probabilità che la terapia farmacologica cambi durante lo studio
- Uso di antibiotici (entro i 2 mesi precedenti)
- Uso di collutorio antibatterico (verranno inclusi i volontari disposti a smettere di usare collutorio antibatterico per un periodo di 4 settimane prima della randomizzazione)
- Essere vegani o vegetariani o consumare più di 5 porzioni di verdura al giorno
- Perdita o aumento significativo (>6%) attuale o recente (entro i 6 mesi precedenti) di peso corporeo
- Fumo regolare attuale o recente (<12 mesi) di >5 sigarette al giorno
- Consumo di alcol >70 g a settimana e/o comportamento di consumo eccessivo
- Incapacità o riluttanza a seguire il protocollo dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Gruppo nitrato
Consumo giornaliero di 70 ml di succo di barbabietola ricco di nitrati in concomitanza con 12 settimane di allenamento fisico
|
Consumo giornaliero di 70 ml di succo di barbabietola contenente circa 400 mg di nitrato per un periodo di intervento di 12 settimane in concomitanza all'allenamento fisico, 3 ore prima dell'esercizio nei giorni di allenamento o con la colazione nei giorni di non allenamento.
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Gruppo placebo
Consumo giornaliero di 70 ml di succo di barbabietola impoverito di nitrati (placebo) in concomitanza con 12 settimane di allenamento fisico
|
Consumo giornaliero di 70 ml di succo di barbabietola impoverito di nitrati (placebo) per un periodo di intervento di 12 settimane in concomitanza all'allenamento fisico, 3 ore prima dell'esercizio nei giorni di allenamento o con la colazione nei giorni di non allenamento.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) all'acetilcolina (FBFACh)
Lasso di tempo: Variazione dal basale di FBFACh a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
Funzione microvascolare endotelio-dipendente
|
Variazione dal basale di FBFACh a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Pressione arteriosa sistolica ambulatoriale nelle 24 ore
Lasso di tempo: Variazione dalla pressione sanguigna sistolica ambulatoriale basale nelle 24 ore a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
Monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa
|
Variazione dalla pressione sanguigna sistolica ambulatoriale basale nelle 24 ore a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
|
Consumo massimo di ossigeno (V̇O2 max)
Lasso di tempo: Variazione dal V̇O2 max basale a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
Fitness cardiorespiratorio: V̇O2 max
|
Variazione dal V̇O2 max basale a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta FBF al gliceriltrinitrato (FBFGTN)
Lasso di tempo: Variazione dal basale FBFGTN a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
Funzione microvascolare endoteliale-indipendente
|
Variazione dal basale FBFGTN a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
|
Pressione sanguigna clinica
Lasso di tempo: Variazione della pressione sanguigna clinica al basale dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
Monitoraggio della pressione arteriosa in clinica
|
Variazione della pressione sanguigna clinica al basale dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
|
Nitrati e nitriti plasmatici e salivari
Lasso di tempo: Variazione dal basale di nitrati e nitriti plasmatici e salivari a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
Metabolismo dei nitrati: biomarker per la biodisponibilità dei nitrati e il funzionamento della via entero-salivare nitrato-nitrito-ossido nitrico (NO)
|
Variazione dal basale di nitrati e nitriti plasmatici e salivari a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
|
HsCRP nel siero
Lasso di tempo: Variazione dall'hsCRP basale a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
Stato di infiammazione sistemica: proteina C-reattiva sierica ad alta sensibilità
|
Variazione dall'hsCRP basale a dopo il periodo di intervento di 12 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Oliver Neubauer, Dr.Priv.Doz., University of Vienna
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Raubenheimer K, Bondonno C, Blekkenhorst L, Wagner KH, Peake JM, Neubauer O. Effects of dietary nitrate on inflammation and immune function, and implications for cardiovascular health. Nutr Rev. 2019 Aug 1;77(8):584-599. doi: 10.1093/nutrit/nuz025.
- Woessner MN, McIlvenna LC, Ortiz de Zevallos J, Neil CJ, Allen JD. Dietary nitrate supplementation in cardiovascular health: an ergogenic aid or exercise therapeutic? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Feb 1;314(2):H195-H212. doi: 10.1152/ajpheart.00414.2017. Epub 2017 Nov 3.
- Shannon OM, Allen JD, Bescos R, Burke L, Clifford T, Easton C, Gonzalez JT, Jones AM, Jonvik KL, Larsen FJ, Peeling P, Piknova B, Siervo M, Vanhatalo A, McGawley K, Porcelli S. Dietary Inorganic Nitrate as an Ergogenic Aid: An Expert Consensus Derived via the Modified Delphi Technique. Sports Med. 2022 Oct;52(10):2537-2558. doi: 10.1007/s40279-022-01701-3. Epub 2022 May 23.
- Moreau KL, Clayton ZS, DuBose LE, Rosenberry R, Seals DR. Effects of regular exercise on vascular function with aging: Does sex matter? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2024 Jan 1;326(1):H123-H137. doi: 10.1152/ajpheart.00392.2023. Epub 2023 Nov 3.
- Baranauskas MN, Freemas JA, Tan R, Carter SJ. Moving beyond inclusion: Methodological considerations for the menstrual cycle and menopause in research evaluating effects of dietary nitrate on vascular function. Nitric Oxide. 2022 Jan 1;118:39-48. doi: 10.1016/j.niox.2021.11.001. Epub 2021 Nov 11.
- Hogwood AC, Ortiz de Zevallos J, Weeldreyer N, Clark JR, Mazzella V, Cain L, Myaing D, Love KM, Weltman A, Allen JD. The acute effects of exercise intensity and inorganic nitrate supplementation on vascular health in females after menopause. J Appl Physiol (1985). 2023 Nov 1;135(5):1070-1081. doi: 10.1152/japplphysiol.00559.2023. Epub 2023 Oct 5.
- Fejes R, Pilat N, Lutnik M, Weisshaar S, Weijler AM, Kruger K, Draxler A, Bragagna L, Peake JM, Woodman RJ, Croft KD, Bondonno CP, Hodgson JM, Wagner KH, Wolzt M, Neubauer O. Effects of increased nitrate intake from beetroot juice on blood markers of oxidative stress and inflammation in older adults with hypertension. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:519-530. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.07.004. Epub 2024 Jul 5.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UVienna_Women's-Beet
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Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
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