- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06527248
Nitrato, exercício e função vascular em mulheres de meia idade (Women's-Beet)
Efeitos do nitrato dietético do suco de beterraba na função vascular e nas adaptações ao treinamento físico em mulheres na pós-menopausa: um estudo randomizado e controlado por placebo
O objetivo deste estudo clínico em mulheres após a menopausa é investigar se a ingestão diária de nitrato de suco de beterraba durante 12 semanas aumenta o efeito positivo do treinamento físico na função vascular, pressão arterial e desempenho físico.
O risco de doenças cardiovasculares (DCV) aumenta com o avanço da idade e as mulheres são particularmente afetadas. Nas mulheres, o declínio do hormônio sexual estrogênio na circulação sanguínea com a menopausa contribui para o comprometimento da função vascular e para um aumento do risco de DCV; em parte através do aumento de processos inflamatórios, estresse oxidativo e redução da produção de óxido nítrico (NO) pelo próprio corpo. O NO é uma molécula sinalizadora importante para a função vascular. O treinamento físico baseado em resistência é uma estratégia de estilo de vida fundamental para prevenir DCV. No entanto, estudos indicam que o exercício é menos eficaz em termos de adaptações promotoras da saúde nas mulheres após a menopausa, em comparação com homens da mesma idade.
Nosso estudo investiga o efeito do treinamento físico em combinação com a ingestão de suco de beterraba rico em nitrato nas funções do sistema cardiovascular. O nitrato é um composto de nitrogênio encontrado naturalmente em alimentos vegetais (por exemplo, suco de beterraba) e é convertido em NO no corpo humano. Os resultados de estudos anteriores indicam efeitos vasodilatadores, de redução da pressão arterial e de melhoria do desempenho, bem como influências positivas nos processos inflamatórios e no estresse oxidativo após a ingestão de nitrato. A hipótese é que a ingestão de nitrato concomitante ao treino promove adaptações ao treino e melhora ainda mais a função vascular, a pressão arterial e o desempenho físico em comparação ao treino sem ingestão de nitrato.
Para o estudo, 54 mulheres na pós-menopausa não treinadas (com idades entre 45 e 65 anos) serão recrutadas e alocadas aleatoriamente em dois grupos. Ambos os grupos passarão por 12 semanas de treinamento físico baseado em resistência. Um grupo receberá suco de beterraba rico em nitrato e o outro suco de beterraba pobre em nitrato (como placebo). Examinaremos a função vascular, pressão arterial, captação máxima de oxigênio e biomarcadores sanguíneos para metabolismo de nitrato, estado de inflamação e estresse oxidativo.
Os resultados esperados do estudo fornecerão novos insights sobre se o nitrato, como “adjuvante do treinamento”, melhora as adaptações ao treinamento que promovem a saúde em mulheres após a menopausa. O objetivo geral é melhorar a saúde cardiovascular e o desempenho das mulheres de meia-idade e reduzir o risco aumentado de DCV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Contexto de pesquisa mais amplo:
O avanço da idade é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares (DCV). Nas mulheres, o declínio do hormônio sexual estrogênio com a menopausa contribui para o comprometimento da função vascular e um aumento do risco de DCV, em parte através de uma biodisponibilidade reduzida da molécula sinalizadora derivada do endotélio, óxido nítrico (NO), inflamação crônica de baixo grau e aumento da atividade oxidativa. estresse. O treinamento físico aeróbico (ou de resistência) é uma estratégia de estilo de vida fundamental para prevenir DCV. No entanto, os dados indicam que o exercício é menos eficaz para melhorar a saúde cardiovascular em mulheres na pós-menopausa, em comparação com homens da mesma idade. O tratamento com estrogênio pode restaurar as adaptações do treinamento vascular, mas está associado a riscos à saúde. O principal objetivo desta pesquisa é examinar se o nitrato dietético como um 'adjuvante' nutricional ao exercício regular poderia ser uma intervenção inovadora no estilo de vida para modular favoravelmente as adaptações do treinamento vascular e a saúde em mulheres de meia-idade. Esta proposta expande as descobertas do nosso grupo e de outros que mostram que o nitrato inorgânico de vegetais exerce benefícios na função física e na saúde cardiovascular, aumentando a disponibilidade de NO através da via nitrato-nitrito-NO e atenuando a inflamação e o estresse oxidativo.
Objetivos e hipóteses:
Propomos um estudo clínico para examinar se o consumo diário de suco de beterraba rico em nitrato concomitante com treinamento físico aeróbico melhora a função vascular, a pressão arterial e a aptidão cardiovascular em mulheres na pós-menopausa de forma mais eficaz em comparação com o consumo de suco de beterraba pobre em nitrato (como placebo) . Nossa hipótese é que o aumento da ingestão de nitrato modula favoravelmente o estado inflamatório sistêmico e o estresse oxidativo e promove resultados de treinamento relacionados à saúde cardiovascular.
Métodos:
Este estudo envolverá um projeto de grupo paralelo prospectivo, randomizado e controlado por placebo. 54 mulheres na pós-menopausa não treinadas (45-65 anos) serão recrutadas e randomizadas em dois grupos. Ambos os grupos passarão por 12 semanas de treinamento físico baseado em resistência. O treinamento consistirá em um programa de treinamento supervisionado que atenda às diretrizes contemporâneas sobre atividade física aeróbica. Um grupo receberá suco de beterraba rico em nitrato (contendo ~400 mg de nitrato, com base nas evidências disponíveis sobre os benefícios fisiológicos e ergogênicos do nitrato), e o outro suco de beterraba pobre em nitrato (placebo), no contexto de uma dieta com baixo teor de nitrato. dieta e um estilo de vida inalterado. Serão necessários 42 participantes (21 por grupo) para concluir o estudo, com base em cálculos de poder/tamanho de amostra com a resposta do fluxo sanguíneo do antebraço à acetilcolina como desfecho primário. Os endpoints secundários e medidas adicionais incluirão pressão arterial ambulatorial de 24 horas, consumo máximo de oxigênio e biomarcadores de inflamação sanguínea e estresse oxidativo.
Originalidade e inovação:
Prevemos que este trabalho fornecerá novas evidências importantes sobre a eficácia do nitrato dietético para melhorar a capacidade de resposta ao treinamento, a função vascular e a saúde cardiovascular em mulheres após a menopausa. O objetivo dessa abordagem combinada de treinamento nutricional é promover, preservar ou restaurar a função fisiológica e retardar ou possivelmente prevenir a transição para limitações funcionais e DCV.
Financiamento da investigação e acordos de cooperação:
Esta pesquisa clínica é financiada pelo Austrian Science Fund (FWF) (concessão DOI 10.55776/KLP1075624). Baseia-se em estreitas colaborações entre a Universidade de Viena e a Universidade Médica de Viena (ambas na Áustria), com o Departamento de Farmacologia Clínica da Universidade Médica de Viena como centro de ensaios clínicos e o Prof. o centro de julgamento. O patrocinador é a Universidade de Viena, representada pelo Investigador Principal Dr. Oliver Neubauer, Priv.-Doz. (Departamento de Ciências Nutricionais, Universidade de Viena). Outras colaborações nacionais envolvem os grupos do Prof. Daniel König, do Prof. Karl-Heinz Wagner (ambos da Universidade de Viena) e da Prof. Colaborações internacionais incluem a Dra. Catherine P. Bondonno, o Prof. Jonathan M. Hodgson (ambos da Universidade Edith Cowan), o Prof. Richard J. Woodman (Universidade Flinders) (toda Austrália), Prof. Karsten Krüger (Universidade Justus Liebig de Giessen, Alemanha) e Prof.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Oliver Neubauer, Dr.Priv.Doz.
- Número de telefone: 54933 +4314277
- E-mail: oliver.neubauer@univie.ac.at
Estude backup de contato
- Nome: Michael Wolzt, Prof.Dr.med.
- Número de telefone: 29830 +43140400
- E-mail: michael.wolzt@meduniwien.ac.at
Locais de estudo
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State of Vienna
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Vienna, State of Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- University of Vienna
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Contato:
- Oliver Neubauer, Dr., Priv.-Doz. (PD)
- Número de telefone: +43-1-4277-54933
- E-mail: oliver.neubauer@univie.ac.at
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres na pós-menopausa (amenorreicas ≥1 ano), com idades entre 45 e 65 anos, inclusive, que são normotensas ou em tratamento médico para hipertensão estágio 1
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Envolvimento atual ou recente (nos últimos 3 meses) em treinamento físico (ou seja, exercícios planejados, estruturados e regulares) com um tempo líquido médio de exercício > 2 horas por semana
- Níveis de aptidão cardiorrespiratória acima da média (ou seja, um V̇O2 max max acima do percentil 75 dos dados normativos específicos de idade e sexo: ≥43 mL/kg/min para mulheres com idade entre 45-49 anos, ≥38 mL/kg/min para mulheres com idade entre 50 e 59 anos, ≥35 mL/kg/min para mulheres com idade entre 60 e 65 anos)
- Qualquer evidência de doenças agudas ou crônicas, como doença cardiovascular ou vascular periférica sintomática, doença renal crônica moderada ou grave (taxa de filtração glomerular estimada (TFG) <50 mL/min), doença pulmonar, neural ou musculoesquelética, fraturas osteoporóticas, câncer, ou diabetes mellitus tipo 1 ou 2
- Glicemia de jejum >7,0 mmol/L ou HbA1c > 6,5 rel. %
- IMC <18,5 kg/m2 ou >30kg/m2
- Uma pressão arterial sistólica/diastólica ambulatorial média de 24 horas de ≥130/80 mm Hg
- Eletrocardiografia (ECG) irregular em repouso
- Incapacidade de realizar exercício físico
- Respostas cardiovasculares anormais durante o teste inicial de V ̇O2 max, incluindo sintomas, anormalidades no ECG, arritmias ou respostas exageradas da pressão arterial
- Terapia de reposição hormonal baseada em estrogênio atual ou recente (<12 meses)
- Uso crônico de doadores de óxido nítrico (NO), nitritos/nitratos orgânicos, Ticagrelor, inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), estatinas em altas doses (isto é, sinvastatina >40mg/dia, atorvastatina >20mg/dia, rosuvastatina >10mg/dia). dia), ácido acetilsalicílico >100 mg/dia, anti-inflamatórios não esteróides (AINE)
- Uma mudança na terapia medicamentosa que provavelmente influenciará os resultados importantes nos últimos 2 meses, ou probabilidade de que a terapia medicamentosa mude durante o estudo
- Uso de antibióticos (nos últimos 2 meses)
- Uso de enxaguatório bucal antibacteriano (voluntários dispostos a interromper o uso de enxaguatório bucal antibacteriano por um período de 4 semanas antes da randomização serão incluídos)
- Ser vegano ou vegetariano ou consumir >5 porções de vegetais por dia
- Perda ou ganho significativo (>6%) atual ou recente (nos últimos 6 meses) de peso corporal
- Tabagismo regular atual ou recente (<12 meses) de >5 cigarros por dia
- Ingestão de álcool >70 g por semana e/ou comportamento de consumo excessivo de álcool
- Incapacidade ou falta de vontade de seguir o protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo nitrato
Consumo diário de 70 mL de suco de beterraba rico em nitrato concomitante com 12 semanas de treinamento físico
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Consumo diário de 70 mL de suco de beterraba contendo ~400 mg de nitrato durante um período de intervenção de 12 semanas concomitante ao treinamento físico, 3 horas antes do exercício em dias de treinamento ou com café da manhã em dias sem treinamento.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Consumo diário de 70 mL de suco de beterraba sem nitrato (placebo) concomitante com 12 semanas de treinamento físico
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Consumo diário de 70 mL de suco de beterraba sem nitrato (placebo) durante um período de intervenção de 12 semanas concomitante ao treinamento físico, 3 horas antes do exercício em dias de treinamento ou com café da manhã em dias sem treinamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do fluxo sanguíneo do antebraço (FBF) à acetilcolina (FBFACh)
Prazo: Mudança do FBFACh inicial para após o período de intervenção de 12 semanas
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Função microvascular dependente do endotélio
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Mudança do FBFACh inicial para após o período de intervenção de 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão arterial sistólica ambulatorial de 24 horas
Prazo: Alteração da pressão arterial sistólica ambulatorial basal de 24 horas para após o período de intervenção de 12 semanas
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Monitorização ambulatorial da pressão arterial
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Alteração da pressão arterial sistólica ambulatorial basal de 24 horas para após o período de intervenção de 12 semanas
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Consumo máximo de oxigênio (V̇O2 máx)
Prazo: Alteração do V̇O2 máximo basal para após o período de intervenção de 12 semanas
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Aptidão cardiorrespiratória: V̇O2 máx.
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Alteração do V̇O2 máximo basal para após o período de intervenção de 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta FBF ao gliceriltrinitrato (FBFGTN)
Prazo: Mudança do FBFGTN inicial para após o período de intervenção de 12 semanas
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Função microvascular independente do endotélio
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Mudança do FBFGTN inicial para após o período de intervenção de 12 semanas
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Pressão arterial clínica
Prazo: Alteração da pressão arterial clínica basal para após o período de intervenção de 12 semanas
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Monitoramento clínico da pressão arterial
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Alteração da pressão arterial clínica basal para após o período de intervenção de 12 semanas
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Nitrato e nitrito de plasma e saliva
Prazo: Mudança do nível basal de nitrato e nitrito no plasma e na saliva para após o período de intervenção de 12 semanas
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Metabolismo de nitrato: biomarcador para biodisponibilidade de nitrato e funcionamento da via enterosalivar nitrato-nitrito-óxido nítrico (NO)
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Mudança do nível basal de nitrato e nitrito no plasma e na saliva para após o período de intervenção de 12 semanas
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Soro hsCRP
Prazo: Mudança do hsCRP basal para após o período de intervenção de 12 semanas
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Estado de inflamação sistêmica: proteína C reativa sérica de alta sensibilidade
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Mudança do hsCRP basal para após o período de intervenção de 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Oliver Neubauer, Dr.Priv.Doz., University of Vienna
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Raubenheimer K, Bondonno C, Blekkenhorst L, Wagner KH, Peake JM, Neubauer O. Effects of dietary nitrate on inflammation and immune function, and implications for cardiovascular health. Nutr Rev. 2019 Aug 1;77(8):584-599. doi: 10.1093/nutrit/nuz025.
- Woessner MN, McIlvenna LC, Ortiz de Zevallos J, Neil CJ, Allen JD. Dietary nitrate supplementation in cardiovascular health: an ergogenic aid or exercise therapeutic? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Feb 1;314(2):H195-H212. doi: 10.1152/ajpheart.00414.2017. Epub 2017 Nov 3.
- Shannon OM, Allen JD, Bescos R, Burke L, Clifford T, Easton C, Gonzalez JT, Jones AM, Jonvik KL, Larsen FJ, Peeling P, Piknova B, Siervo M, Vanhatalo A, McGawley K, Porcelli S. Dietary Inorganic Nitrate as an Ergogenic Aid: An Expert Consensus Derived via the Modified Delphi Technique. Sports Med. 2022 Oct;52(10):2537-2558. doi: 10.1007/s40279-022-01701-3. Epub 2022 May 23.
- Moreau KL, Clayton ZS, DuBose LE, Rosenberry R, Seals DR. Effects of regular exercise on vascular function with aging: Does sex matter? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2024 Jan 1;326(1):H123-H137. doi: 10.1152/ajpheart.00392.2023. Epub 2023 Nov 3.
- Baranauskas MN, Freemas JA, Tan R, Carter SJ. Moving beyond inclusion: Methodological considerations for the menstrual cycle and menopause in research evaluating effects of dietary nitrate on vascular function. Nitric Oxide. 2022 Jan 1;118:39-48. doi: 10.1016/j.niox.2021.11.001. Epub 2021 Nov 11.
- Hogwood AC, Ortiz de Zevallos J, Weeldreyer N, Clark JR, Mazzella V, Cain L, Myaing D, Love KM, Weltman A, Allen JD. The acute effects of exercise intensity and inorganic nitrate supplementation on vascular health in females after menopause. J Appl Physiol (1985). 2023 Nov 1;135(5):1070-1081. doi: 10.1152/japplphysiol.00559.2023. Epub 2023 Oct 5.
- Fejes R, Pilat N, Lutnik M, Weisshaar S, Weijler AM, Kruger K, Draxler A, Bragagna L, Peake JM, Woodman RJ, Croft KD, Bondonno CP, Hodgson JM, Wagner KH, Wolzt M, Neubauer O. Effects of increased nitrate intake from beetroot juice on blood markers of oxidative stress and inflammation in older adults with hypertension. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:519-530. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.07.004. Epub 2024 Jul 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UVienna_Women's-Beet
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Para a preservação e partilha a longo prazo dos dados da investigação, está prevista a utilização do repositório digital PHAIDRA da Universidade de Viena (https://phaidra.univie.ac.at). Este repositório permite o armazenamento permanente e seguro de assistências digitais, incluindo publicações de acesso aberto e dados de pesquisa necessários para reproduzir e verificar os resultados das publicações.
Para todas as publicações e outros dados relacionados a esta pesquisa que serão disponibilizados, todos os dados individuais dos participantes coletados durante o estudo serão desidentificados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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