Étude du GS-2121 administré seul ou en association chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion clés :

• Participants diagnostiqués avec des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont progressé malgré le traitement standard, sont intolérants au traitement standard ou ne sont pas éligibles au traitement standard.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1.

• Exigences en matière de tissus :

  1. Parties A à D : un tissu tumoral préalable au traitement est requis.
  2. Cohortes de remplissage des parties A et C : les participants doivent accepter de nouvelles biopsies avant et pendant le traitement.
• Fonctionnement adéquat des organes.

Critères d'exclusion clés :

• Test de grossesse sérique positif ou participante qui allaite.
• Nécessité d'un traitement continu avec des médicaments interdits.
• Tout traitement anticancéreux, qu'il soit expérimental ou approuvé dans le délai spécifié par le protocole avant le début de l'étude, y compris : une intervention chirurgicale majeure (<4 semaines), un traitement expérimental (<21 jours ou <5 demi-vies selon la période la plus longue), une immunothérapie ou un produit biologique approuvé. thérapie (<28 jours), chimiothérapie approuvée (<21 jours ou <42 jours pour la mitomycine ou les nitrosourées), thérapie ciblée à petites molécules approuvée (<14 jours ou <5 demi-vies, selon la période la plus longue), thérapie hormonale ou autre traitement d'appoint pour cancers autres que le cancer en cours d'évaluation dans cette étude (<14 jours) ou la radiothérapie (<21 jours).
• Toute greffe allogénique antérieure de tissu/d'organe solide, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• N'ont pas récupéré (c'est-à-dire retourné au grade 1 ou à la ligne de base) des EI dus à un agent précédemment administré.
• avez des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une maladie leptoméningée (LMD).
• Diagnostic de déficit immunitaire, primaire ou acquis.
• Antécédents de maladie auto-immune ou de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude.
• Avoir une deuxième tumeur maligne active.
• Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement pertinente qui n'est pas contrôlée ou nécessite respectivement des antibiotiques systémiques, des antifongiques ou des antiviraux.
• Antécédents de pneumopathie nécessitant un traitement par corticostéroïdes, de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie radique sévère (à l'exclusion de la pneumopathie radique localisée).
• Ascite ou épanchement pleural symptomatique et/ou nécessitant une intervention médicale.
• Vous êtes atteint du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) ou du VIH.
• Répondre à l'un des critères suivants en matière de maladie cardiaque : Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription. Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques). Intervalle QT moyen corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec. Insuffisance cardiaque congestive de classe > III de la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 40 %.
• Vaccins vivants dans les 28 jours suivant le début du ou des médicaments à l'étude.

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.