Studie av GS-2121 gitt alene eller i kombinasjon hos voksne med avanserte solide svulster

Viktige inkluderingskriterier:

• Deltakere diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte solide svulster som har progrediert til tross for standardbehandling, er intolerante overfor standardterapi eller er ikke kvalifisert for standardbehandling.
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1-kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.

• Krav til vev:

  1. Del A-D: Forbehandlingssvulstvev er nødvendig.
  2. Del A og C tilbakefyllingskohorter: Deltakerne må godta ferske biopsier før og under behandling.
• Tilstrekkelig organfunksjon.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Positiv serumgraviditetstest eller deltaker som ammer.
• Krav om pågående behandling med eventuelle forbudte medisiner.
• Enhver kreftbehandling, enten det er undersøkende eller godkjent innenfor protokollspesifisert tid før studiestart, inkludert: større kirurgi (<4 uker), eksperimentell terapi (<21 dager eller <5 halveringstider avhengig av hva som er lengre), godkjent immunterapi eller biologisk behandling (<28 dager), godkjent kjemoterapi (<21 dager eller <42 dager for mitomycin eller nitrosourea), godkjent målrettet småmolekylær behandling (<14 dager eller <5 halveringstider avhengig av hva som er lengre), hormonbehandling eller annen tilleggsbehandling for andre kreftformer enn kreft under evaluering i denne studien (<14 dager) eller strålebehandling (<21 dager).
• Eventuell tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Har ikke kommet seg (dvs. returnert til grad 1 eller baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.
• Har kjente metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller leptomeningeal sykdom (LMD).
• Diagnose av immunsvikt, enten primær eller ervervet.
• Anamnese med autoimmun sykdom eller aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling innen 2 år før oppstart av studiebehandling.
• Har en aktiv andre malignitet.
• Aktiv og klinisk relevant bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon som ikke er kontrollert eller krever henholdsvis systemiske antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler.
• Anamnese med pneumonitt som krever behandling med kortikosteroider, interstitiell lungesykdom eller alvorlig strålingspneumonitt (unntatt lokalisert strålingspneumonitt).
• Ascites eller pleural effusjon som er symptomatisk og/eller krever medisinsk intervensjon.
• Har aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), eller HIV.
• Oppfyll noen av følgende kriterier for hjertesykdom: Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter innmelding. Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (unntatt atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner). Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek. New York Heart Association klasse > III kongestiv hjertesvikt eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %.
• Levende vaksiner innen 28 dager etter oppstart av studiemedikament(er).

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.