Исследование применения GS-2121 отдельно или в комбинации у взрослых с распространенными солидными опухолями

Ключевые критерии включения:

• Участники с диагнозом гистологически или цитологически подтвержденных солидных опухолей, которые прогрессировали, несмотря на стандартную терапию, непереносимы к стандартной терапии или не имеют права на стандартную терапию.
• Критерии оценки измеримого заболевания на основе ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

• Требования к ткани:

  1. Части A-D: Требуется предварительная обработка опухолевой ткани.
  2. Когорты для заполнения частей A и C: участники должны согласиться на свежие биопсии до и во время лечения.
• Адекватная функция органа.

Ключевые критерии исключения:

• Положительный сывороточный тест на беременность или участница, кормящая грудью.
• Требование к продолжению терапии любыми запрещенными препаратами.
• Любая противораковая терапия, исследуемая или одобренная в течение определенного протоколом времени до начала исследования, включая: обширное хирургическое вмешательство (<4 недель), экспериментальную терапию (<21 день или <5 периодов полураспада в зависимости от того, что дольше), одобренную иммунотерапию или биологические препараты. терапия (<28 дней), одобренная химиотерапия (<21 день или <42 дня для митомицина или нитрозомочевины), одобренная таргетная низкомолекулярная терапия (<14 дней или <5 периодов полураспада в зависимости от того, что дольше), гормональная терапия или другая дополнительная терапия для рак, кроме рака, рассматриваемого в этом исследовании (<14 дней) или лучевой терапии (<21 день).
• Любая предшествующая трансплантация аллогенной ткани/солидных органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток.
• Не выздоровели (т. е. не вернулись к 1-й степени или исходному уровню) от НЯ, вызванных ранее введенным препаратом.
• Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или лептоменингеальное заболевание (ЛМД).
• Диагностика иммунодефицита, как первичного, так и приобретенного.
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе или активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение 2 лет до начала исследуемого лечения.
• Имеют активную вторую злокачественную опухоль.
• Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, которая не контролируется или требует системного применения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов соответственно.
• Пневмонит в анамнезе, требующий лечения кортикостероидами, интерстициальное заболевание легких или тяжелый радиационный пневмонит (за исключением локализованного радиационного пневмонита).
• Асцит или плевральный выпот, который является симптоматическим и/или требует медицинского вмешательства.
• У вас активный вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV) или ВИЧ.
• Соответствует любому из следующих критериев сердечного заболевания: Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков), атриовентрикулярная блокада высокой степени или другие сердечные аритмии, требующие применения антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами). Средний интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 470 мс. Класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации: застойная сердечная недостаточность > III или известная фракция выброса левого желудочка < 40%.
• Живые вакцины в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата(ов).

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.