Onderzoek naar GS-2121, alleen of in combinatie gegeven bij volwassenen met gevorderde solide tumoren

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Deelnemers bij wie histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren zijn vastgesteld en die ondanks standaardtherapie progressief zijn, intolerant zijn voor standaardtherapie of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.
• Meetbare ziekte per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-criteria.
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 1.

• Weefselvereisten:

  1. Delen A t/m D: Tumorweefsel voor de behandeling is vereist.
  2. Aanvullingscohorten van delen A en C: Deelnemers moeten akkoord gaan met nieuwe biopsieën vóór en tijdens de behandeling.
• Voldoende orgaanfunctie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Positieve serumzwangerschapstest of deelnemer die borstvoeding geeft.
• Vereiste voor voortdurende therapie met verboden medicijnen.
• Elke antikankertherapie, ongeacht of deze in onderzoek is of goedgekeurd binnen een in het protocol gespecificeerde tijd voorafgaand aan de start van het onderzoek, waaronder: grote operatie (<4 weken), experimentele therapie (<21 dagen of <5 halfwaardetijden afhankelijk van wat langer is), goedgekeurde immunotherapie of biologische therapie therapie (<28 dagen), goedgekeurde chemotherapie (<21 dagen of <42 dagen voor mitomycine of nitrosourea), goedgekeurde gerichte therapie met kleine moleculen (<14 dagen of <5 halfwaardetijden afhankelijk van wat langer is), hormonale therapie of andere aanvullende therapie voor andere vormen van kanker dan de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd (<14 dagen) of bestralingstherapie (<21 dagen).
• Elke eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Niet hersteld zijn (dwz teruggekeerd naar graad 1 of baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Als u actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of leptomeningeale ziekte (LMD) heeft gekend.
• Diagnose van immunodeficiëntie, primair of verworven.
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Als u een actieve tweede maligniteit heeft.
• Actieve en klinisch relevante bacteriële, schimmel- of virale infectie die niet onder controle is of waarvoor respectievelijk systemische antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig zijn.
• Voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is, interstitiële longziekte of ernstige stralingspneumonitis (exclusief gelokaliseerde stralingspneumonitis).
• Ascites of pleurale effusie die symptomatisch is en/of medische interventie vereist.
• Als u een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of HIV heeft.
• Voldoe aan een van de volgende criteria voor hartaandoeningen: Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving. Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (behalve atriumfibrilleren dat goed onder controle is met anti-aritmische medicatie). Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) ≥ 470 msec. New York Heart Association-klasse > III congestief hartfalen of bekende linkerventrikelejectiefractie < 40%.
• Levende vaccins binnen 28 dagen na aanvang van de studiemedicatie(s).

Opmerking: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.