Badanie GS-2121 podawanego samodzielnie lub w skojarzeniu u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi

Kluczowe kryteria włączenia:

• Uczestnicy, u których zdiagnozowano histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite, u których doszło do progresji pomimo standardowej terapii, nie tolerują standardowej terapii lub nie kwalifikują się do standardowej terapii.
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

• Wymagania dotyczące tkanek:

  1. Części A-D: Wymagane jest wstępne leczenie tkanki nowotworowej.
  2. Kohorty uzupełniające części A i C: Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na świeże biopsje przed i w trakcie leczenia.
• Odpowiednia funkcja narządów.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Dodatni wynik testu ciążowego w surowicy lub uczestniczka karmiąca piersią.
• Wymóg ciągłej terapii wszelkimi zabronionymi lekami.
• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, eksperymentalna lub zatwierdzona w określonym protokole czasie przed rozpoczęciem badania, w tym: poważna operacja (<4 tygodnie), terapia eksperymentalna (<21 dni lub okres półtrwania <5, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), zatwierdzona immunoterapia lub leczenie biologiczne (<28 dni), zatwierdzona chemioterapia (<21 dni lub <42 dni dla mitomycyny lub nitrozomocznika), zatwierdzona celowana terapia drobnocząsteczkowa (<14 dni lub <5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), terapia hormonalna lub inna terapia wspomagająca nowotwory inne niż rak oceniany w tym badaniu (<14 dni) lub radioterapia (<21 dni).
• Wszelkie wcześniejsze allogeniczne przeszczepienia tkanki/narządu litego, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Brak wyzdrowienia (tj. powrotu do stopnia 1. lub stanu początkowego) po AE spowodowanych wcześniej podanym lekiem.
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) choroba opon mózgowo-rdzeniowych (LMD).
• Diagnostyka niedoborów odporności, pierwotnych lub nabytych.
• Historia choroby autoimmunologicznej lub aktywnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Mają aktywny drugi nowotwór złośliwy.
• Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, która nie jest kontrolowana lub wymaga ogólnoustrojowego stosowania odpowiednio antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych.
• Zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc lub ciężkie popromienne zapalenie płuc (z wyjątkiem miejscowego popromiennego zapalenia płuc).
• Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy, który jest objawowy i/lub wymaga interwencji medycznej.
• Mają aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HIV.
• Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów choroby serca: Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia. Poważne arytmie komorowe w wywiadzie (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór), blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające stosowania leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane za pomocą leków antyarytmicznych). Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥ 470 ms. Zastoinowa niewydolność serca klasy > III lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%.
• Żywe szczepionki w ciągu 28 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku(ów).

Uwaga: Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole.