Estudio de GS-2121 administrado solo o en combinación en adultos con tumores sólidos avanzados

Criterios clave de inclusión:

• Participantes diagnosticados con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente que han progresado a pesar de la terapia estándar, son intolerantes a la terapia estándar o no son elegibles para la terapia estándar.
• Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 a 1.

• Requisitos de tejido:

  1. Partes A-D: Se requiere tejido tumoral previo al tratamiento.
  2. Cohortes de relleno de las Partes A y C: los participantes deben aceptar biopsias nuevas antes y durante el tratamiento.
• Función adecuada de los órganos.

Criterios de exclusión clave:

• Prueba de embarazo en suero positiva o participante que se encuentre en período de lactancia.
• Requisito de terapia continua con cualquier medicamento prohibido.
• Cualquier terapia contra el cáncer, ya sea en investigación o aprobada dentro del tiempo especificado en el protocolo antes del inicio del estudio, que incluye: cirugía mayor (<4 semanas), terapia experimental (<21 días o <5 vidas medias, lo que sea más largo), inmunoterapia aprobada o tratamiento biológico. (<28 días), quimioterapia aprobada (<21 días o <42 días para mitomicina o nitrosoureas), terapia de molécula pequeña dirigida aprobada (<14 días o <5 vidas medias, lo que sea más largo), terapia hormonal u otra terapia complementaria para cánceres distintos del cáncer evaluado en este estudio (<14 días) o radioterapia (<21 días).
• Cualquier alotrasplante previo de tejido/órgano sólido, incluido el alotrasplante de células madre.
• No haberse recuperado (es decir, no haber regresado al Grado 1 o al valor inicial) de EA debido a un agente administrado previamente.
• Tener metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o enfermedad leptomeníngea (LMD).
• Diagnóstico de inmunodeficiencia, ya sea primaria o adquirida.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune o enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Tener una segunda neoplasia maligna activa.
• Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente relevante que no está controlada o requiere antibióticos, antifúngicos o antivirales sistémicos, respectivamente.
• Antecedentes de neumonitis que requiera tratamiento con corticosteroides, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis por radiación grave (excluida la neumonitis por radiación localizada).
• Ascitis o derrame pleural sintomático y/o que requiera intervención médica.
• Tiene activo el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el VIH.
• Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios de enfermedad cardíaca: Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción. Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que se controla bien con medicamentos antiarrítmicos). Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase > III de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <40 %.
• Vacunas vivas dentro de los 28 días posteriores al inicio de los medicamentos del estudio.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.