Studie zu GS-2121 allein oder in Kombination bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, bei denen histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren diagnostiziert wurden und die trotz Standardtherapie Fortschritte gemacht haben, die Standardtherapie nicht vertragen oder für die Standardtherapie nicht in Frage kommen.
• Messbare Krankheit gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.

• Gewebeanforderungen:

  1. Teile A-D: Vorbehandlung von Tumorgewebe ist erforderlich.
  2. Teil A- und C-Auffüllungskohorten: Die Teilnehmer müssen frischen Biopsien vor und während der Behandlung zustimmen.
• Ausreichende Organfunktion.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Positiver Serumschwangerschaftstest oder stillende Teilnehmerin.
• Voraussetzung für eine fortlaufende Therapie mit etwaigen verbotenen Medikamenten.
• Jede Krebstherapie, unabhängig davon, ob sie sich in der Prüfphase befindet oder innerhalb der im Protokoll festgelegten Zeit vor Beginn der Studie genehmigt wurde, einschließlich: größerer chirurgischer Eingriff (<4 Wochen), experimentelle Therapie (<21 Tage oder <5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), zugelassene Immuntherapie oder Biologika Therapie (<28 Tage), zugelassene Chemotherapie (<21 Tage oder <42 Tage für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe), zugelassene gezielte Therapie mit kleinen Molekülen (<14 Tage oder <5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), Hormontherapie oder andere Zusatztherapie für andere Krebsarten als der in dieser Studie untersuchte Krebs (<14 Tage) oder Strahlentherapie (<21 Tage).
• Jede vorherige allogene Gewebe-/Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Sie haben sich von UE aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. sind nicht auf Grad 1 oder den Ausgangswert zurückgekehrt).
• Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine leptomeningeale Erkrankung (LMD) bekannt.
• Diagnose einer primären oder erworbenen Immunschwäche.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erforderte.
• Sie haben ein aktives zweites Malignom.
• Aktive und klinisch relevante bakterielle, pilzliche oder virale Infektion, die nicht kontrolliert werden kann oder systemische Antibiotika, Antimykotika bzw. antivirale Medikamente erfordert.
• Vorgeschichte einer Pneumonitis, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erforderte, einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer schweren Strahlenpneumonitis (ausgenommen lokalisierte Strahlenpneumonitis).
• Aszites oder Pleuraerguss, der symptomatisch ist und/oder einen medizinischen Eingriff erfordert.
• Sie haben ein aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HIV.
• Erfüllen Sie eines der folgenden Kriterien für eine Herzerkrankung: Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung. Vorgeschichte schwerwiegender ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern), hochgradiger atrioventrikulärer Blockade oder anderer Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert werden kann). Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥ 470 ms. New York Heart Association Klasse > III kongestive Herzinsuffizienz oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %.
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienmedikation(en).

Hinweis: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.