Studie GS-2121 podávaného samostatně nebo v kombinaci u dospělých s pokročilými solidními nádory

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory, kteří navzdory standardní léčbě progredovali, netolerují standardní léčbu nebo nejsou způsobilí pro standardní léčbu.
• Kritéria hodnocení měřitelného onemocnění na odpověď u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.

• Požadavky na tkáně:

  1. Části A-D: Vyžaduje se předléčení nádorové tkáně.
  2. Části A a C zásypové kohorty: Účastníci musí souhlasit s čerstvými biopsiemi před a po léčbě.
• Přiměřená funkce orgánů.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Pozitivní těhotenský test v séru nebo kojící pacientka.
• Požadavek na pokračující terapii jakýmikoli zakázanými léky.
• Jakákoli protinádorová terapie, ať už zkoumaná nebo schválená v rámci protokolu specifikovaného v době před zahájením studie, včetně: velkého chirurgického zákroku (<4 týdny), experimentální terapie (<21 dnů nebo <5 poločasů, podle toho, co je delší), schválené imunoterapie nebo biologické léčby terapie (<28 dní), schválená chemoterapie (<21 dní nebo <42 dní pro mitomycin nebo nitrosomočoviny), schválená cílená terapie malými molekulami (<14 dní nebo <5 poločasů, podle toho, co je delší), hormonální terapie nebo jiná doplňková terapie pro rakoviny jiné než rakovina hodnocené v této studii (<14 dnů) nebo radiační terapie (<21 dnů).
• Jakákoli předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Neuzdravily se (tj. vrátily se na stupeň 1 nebo výchozí stav) z AE v důsledku dříve podané látky.
• Mají známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo leptomeningeální onemocnění (LMD).
• Diagnóza imunodeficience, buď primární nebo získaná.
• Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu během 2 let před zahájením studijní léčby.
• Mít aktivní druhou malignitu.
• Aktivní a klinicky relevantní bakteriální, plísňová nebo virová infekce, která není kontrolována nebo vyžaduje systémová antibiotika, antimykotika nebo antivirotika.
• Pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu kortikosteroidy, intersticiální plicní onemocnění nebo těžká radiační pneumonitida (s výjimkou lokalizované radiační pneumonitidy).
• Ascites nebo pleurální výpotek, který je symptomatický a/nebo vyžaduje lékařskou intervenci.
• Mít aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo HIV.
• Splňujte kterékoli z následujících kritérií pro srdeční onemocnění: Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení. Anamnéza závažné ventrikulární arytmie (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokády vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací). Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 470 ms. Městnavé srdeční selhání třídy New York Heart Association > III nebo známá ejekční frakce levé komory < 40 %.
• Živé vakcíny do 28 dnů od zahájení podávání studovaného léku (léků).

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.