Estudo de GS-2121 administrado isoladamente ou em combinação em adultos com tumores sólidos avançados

Critérios principais de inclusão:

• Participantes com diagnóstico de tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente que progrediram apesar da terapia padrão, são intolerantes à terapia padrão ou são inelegíveis para a terapia padrão.
• Doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.

• Requisitos de tecido:

  1. Partes A-D: É necessário pré-tratamento do tecido tumoral.
  2. Coortes de preenchimento das Partes A e C: Os participantes devem concordar com novas biópsias pré e durante o tratamento.
• Função orgânica adequada.

Principais critérios de exclusão:

• Teste sérico de gravidez positivo ou participante que está amamentando.
• Requisito para terapia contínua com quaisquer medicamentos proibidos.
• Qualquer terapia anticâncer, seja experimental ou aprovada dentro do tempo especificado pelo protocolo antes do início do estudo, incluindo: cirurgia de grande porte (<4 semanas), terapia experimental (<21 dias ou <5 meias-vidas, o que for mais longo), imunoterapia aprovada ou tratamento biológico terapia (<28 dias), quimioterapia aprovada (<21 dias ou <42 dias para mitomicina ou nitrosoureias), terapia direcionada de pequenas moléculas aprovada (<14 dias ou <5 meias-vidas, o que for mais longo), terapia hormonal ou outra terapia adjuvante para outros cânceres além do câncer sob avaliação neste estudo (<14 dias) ou radioterapia (<21 dias).
• Qualquer transplante alogênico anterior de tecido/órgão sólido, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Não se recuperaram (ou seja, retornaram ao Grau 1 ou à linha de base) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.
• Têm metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou doença leptomeníngea (LMD).
• Diagnóstico de imunodeficiência, primária ou adquirida.
• História de doença autoimune ou doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos 2 anos anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Ter uma segunda malignidade ativa.
• Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente relevante que não é controlada ou requer antibióticos sistêmicos, antifúngicos ou antivirais, respectivamente.
• História de pneumonite que requer tratamento com corticosteróides, doença pulmonar intersticial ou pneumonite por radiação grave (excluindo pneumonite por radiação localizada).
• Ascite ou derrame pleural sintomático e/ou que requer intervenção médica.
• Ter vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo ou HIV.
• Atender a qualquer um dos seguintes critérios para doença cardíaca: Infarto do miocárdio ou angina de peito instável dentro de 6 meses após a inscrição. História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica). Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg. Insuficiência cardíaca congestiva classe > III da New York Heart Association ou fração de ejeção ventricular esquerda conhecida < 40%.
• Vacinas vivas dentro de 28 dias após o início do(s) medicamento(s) do estudo.

Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.