AIM4 IA et modélisation mécanistique en médecine moléculaire

Critère d'intégration:

• L'éligibilité sera évaluée par l'équipe d'étude selon les critères suivants. Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion pour être inscrits à l'étude. Le traitement de l'étude ne peut pas commencer tant qu'un sujet n'est pas inscrit.
• Les patientes doivent avoir un stade III confirmé histologiquement, avancé/non résécable ou un cancer du sein HER2 positif aux récepteurs hormonaux métastatiques. Un récepteur hormonal positif est défini comme un récepteur aux œstrogènes >= 10 % et/ou un récepteur à la progestérone >= 10 %. Her2 négatif selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
• Le patient doit présenter une progression de la maladie pendant ou après un traitement combiné par un inhibiteur de CDK4/6 (CDK4/6i) avec un inhibiteur de l'aromatase (IA) répondant à l'un des critères suivants.
• Progression de la maladie sous traitement par CDK4/6i et IA comme traitement endocrinien de 1ère intention pour le cancer du sein avancé/métastatique.
• Progression de la maladie pendant ou après un traitement par CDK4/6i en traitement adjuvant pour le cancer du sein à un stade précoce.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤2.
• Le patient doit avoir au moins une lésion pouvant faire l'objet d'une biopsie percutanée qui n'est pas une lésion osseuse purement sclérotique.
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Traitement antérieur par capécitabine, inhibiteur de la phosphoinositide 3 kinase (PI3K), cible mécaniste de la rapamycine (mTOR), inhibiteur de la protéine kinase B (Akt), dégradateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERD) ou traitement ciblé HER2, y compris le nératinib.
• Métastases cérébrales ou leptoméningées connues et non traitées, ou actives. Les sujets présentant des métastases du système nerveux central (SNC) précédemment traitées peuvent être inclus dans l'étude s'ils n'ont pas besoin de stéroïdes systémiques, n'ont pas de convulsions ni de symptômes neurologiques incontrôlés et ont une maladie stable confirmée par une évaluation radiographique au moins 4 semaines avant l'inscription. .
• Antécédents de tumeurs malignes autres qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome correctement traité, un cancer in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pendant ≥ 3 ans.
• Numération plaquettaire < 100 000/microlitre ou INR > 1,5.
• Espérance de vie <1 an.
• Les participants qui ont consenti à participer à l'essai clinique, qui ne répondent pas à un ou plusieurs critères requis pour participer à l'essai au cours des procédures de sélection, sont considérés comme des échecs de sélection. Les enregistrements du dépistage des participants incluant les échecs de dépistage seront conservés par l'équipe de recherche clinique. Il n'y a aucun rôle pour la réévaluation et le nouveau dépistage des patients une fois qu'ils ont considéré qu'il s'agissait d'un échec de dépistage.
• Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai, bien que les femmes constituent la majorité des patientes atteintes d'un cancer du sein et seront largement représentées dans cet essai. On estime que les hommes représentent 1 % du total des cas de cancer du sein.