AIM4 AI og mekanistisk modellering i molekylær medisin

Inklusjonskriterier:

• Kvalifisering vil bli evaluert av studieteamet i henhold til følgende kriterier. Forsøkspersonene må oppfylle alle inkluderingskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene for å bli registrert i studien. Studiebehandling kan ikke starte før et emne er registrert.
• Pasienter må ha histologisk bekreftet, fremskreden/ikke-opererbar stadium III eller metastatisk hormonreseptorpositiv, HER2 brystkreft. Hormonreseptorpositiv er definert som østrogenreseptor >= 10 % og/eller progesteronreseptor >=10 %. Her2 negativ i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
• Pasienten må ha sykdomsprogresjon under eller etter CDK4/6-hemmer (CDK4/6i) kombinasjonsbehandling med en aromatasehemmer (AI) som oppfyller ett av følgende kriterier.
• Sykdomsprogresjon ved behandling med CDK4/6i og AI som 1. linje endokrin terapi for avansert/metastatisk brystkreft.
• Sykdomsprogresjon på eller etter behandling med CDK4/6i i adjuvant setting for tidlig stadium av brystkreft.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤2.
• Pasienten må ha minst én lesjon som er mottakelig for perkutan kjernebiopsi som ikke er en ren sklerotisk benlesjon.
• Pasienten må ha evnen til å forstå og være vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studien.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Tidligere behandling med capecitabin, fosfoinositid 3 kinase (PI3K) hemmer, mekanistisk mål for rapamycin (mTOR) hemmer, protein kinase B (Akt) hemmer, selektiv østrogen reseptor nedbryter (SERD), eller HER2 målrettet behandling, inkludert neratinib.
• Kjente og ubehandlede, eller aktive, hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med tidligere behandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) kan inkluderes i studien dersom de ikke trenger systemiske steroider, ikke har anfall eller ukontrollerte nevrologiske symptomer og har stabil sykdom bekreftet ved røntgenundersøkelse innen minst 4 uker før innmelding. .
• Anamnese med andre maligniteter enn adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥3 år.
• Blodplateantall < 100 000/mikroliter eller INR >1,5.
• Forventet levealder <1 år.
• Deltakere som har samtykket til å delta i den kliniske utprøvingen, og som ikke oppfyller ett eller flere kriterier som kreves for deltakelse i studien under screeningsprosedyrene, anses som skjermfeil. Registreringer over deltakerscreening for å inkludere skjermfeil vil bli opprettholdt av det kliniske forskningsteamet. Det er ingen rolle for re-evaluering og ny screening av pasienter når de har ansett å være en skjermsvikt.
• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne studien, selv om kvinner utgjør flertallet av brystkreftpasienter og i stor grad vil være representert i denne studien. Menn anslås å utgjøre 1 % av de totale brystkrefttilfellene.