AIM4 KI und mechanistische Modellierung in der Molekularmedizin

Einschlusskriterien:

• Die Eignung wird vom Studienteam anhand der folgenden Kriterien bewertet. Die Probanden müssen alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, um für die Studie registriert zu werden. Die Studienbehandlung darf erst beginnen, wenn ein Proband registriert ist.
• Bei den Patientinnen muss ein histologisch bestätigter, fortgeschrittener/nicht resezierbarer Brustkrebs im Stadium III oder metastasierter Hormonrezeptor-positiver HER2-Brustkrebs vorliegen. Hormonrezeptor-positiv ist definiert als Östrogenrezeptor >= 10 % und/oder Progesteronrezeptor >= 10 %. Her2-negativ gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
• Der Patient muss während oder nach einer Kombinationsbehandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor (CDK4/6i) und einem Aromatasehemmer (AI), der eines der folgenden Kriterien erfüllt, eine Krankheitsprogression aufweisen.
• Krankheitsverlauf bei Behandlung mit CDK4/6i und AI als endokrine Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs.
• Krankheitsprogression bei oder nach der Behandlung mit CDK4/6i im adjuvanten Setting bei Brustkrebs im Frühstadium.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤2.
• Der Patient muss mindestens eine Läsion haben, die für eine perkutane Kernbiopsie geeignet ist und keine rein sklerotische Knochenläsion ist.
• Der Patient muss in der Lage sein, zu verstehen und bereit zu sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Vorherige Behandlung mit Capecitabin, Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Inhibitor, mechanistischem Ziel von Rapamycin (mTOR)-Inhibitor, Proteinkinase B (Akt)-Inhibitor, selektivem Östrogenrezeptor-Degrader (SERD) oder HER2-zielgerichteter Therapie, einschließlich Neratinib.
• Bekannte und unbehandelte oder aktive Hirn- oder leptomeningeale Metastasen. Probanden mit zuvor behandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie keine systemischen Steroide benötigen, keine Anfälle oder unkontrollierten neurologischen Symptome haben und innerhalb von mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung eine stabile Erkrankung haben, die durch eine radiologische Beurteilung bestätigt wurde .
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, kurativ behandeltem in situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten.
• Thrombozytenzahl < 100.000/Mikroliter oder INR >1,5.
• Lebenserwartung <1 Jahr.
• Teilnehmer, denen die Teilnahme an der klinischen Studie zugestimmt hat und die während des Screening-Verfahrens ein oder mehrere für die Teilnahme an der Studie erforderliche Kriterien nicht erfüllen, gelten als Screening-Versager. Das klinische Forschungsteam führt Aufzeichnungen über das Screening der Teilnehmer, um Screening-Fehler einzuschließen. Eine Neubeurteilung und ein erneutes Screening von Patienten spielen keine Rolle, wenn bei ihnen ein Screening-Versagen festgestellt wurde.
• An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen, obwohl Frauen die Mehrheit der Brustkrebspatientinnen ausmachen und in dieser Studie größtenteils vertreten sein werden. Schätzungsweise 1 % aller Brustkrebsfälle sind Männer.