AIM4 AI e modelagem mecanística em medicina molecular

Critério de inclusão:

• A elegibilidade será avaliada pela equipe do estudo de acordo com os seguintes critérios. Os sujeitos devem atender a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão para serem registrados no estudo. O tratamento do estudo não pode começar até que um sujeito seja registrado.
• Os pacientes devem ter câncer de mama HER2 confirmado histologicamente, estágio III avançado/irressecável ou receptor hormonal metastático positivo. Receptor hormonal positivo é definido como receptor de estrogênio >= 10% e/ou receptor de progesterona >= 10%. Her2 negativo de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
• O paciente deve ter progressão da doença durante ou após o tratamento combinado do inibidor de CDK4/6 (CDK4/6i) com um inibidor de aromatase (AI) atendendo a um dos seguintes critérios.
• Progressão da doença no tratamento com CDK4/6i e IA como terapia endócrina de 1ª linha para câncer de mama avançado/metastático.
• Progressão da doença durante ou após o tratamento com CDK4/6i no cenário adjuvante para câncer de mama em estágio inicial.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2.
• O paciente deve ter pelo menos uma lesão passível de biópsia percutânea que não seja uma lesão óssea puramente esclerótica.
• O paciente deve ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Tratamento prévio com capecitabina, inibidor da fosfoinositida 3 quinase (PI3K), inibidor do alvo mecanístico da rapamicina (mTOR), inibidor da proteína quinase B (Akt), degradador seletivo do receptor de estrogênio (SERD) ou terapia direcionada a HER2, incluindo neratinibe.
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas e não tratadas ou ativas. Indivíduos com metástases do sistema nervoso central (SNC) previamente tratadas podem ser incluídos no estudo se não necessitarem de esteróides sistêmicos, não apresentarem convulsões ou sintomas neurológicos não controlados e tiverem doença estável confirmada por avaliação radiográfica dentro de pelo menos 4 semanas antes da inscrição .
• História de doenças malignas que não sejam câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥3 anos.
• Contagem de plaquetas < 100.000/microlitro ou INR >1,5.
• Expectativa de vida <1 ano.
• Os participantes que consentiram em participar do ensaio clínico, que não atendem a um ou mais critérios exigidos para participação no ensaio durante os procedimentos de triagem, são considerados falhas na triagem. Os registros da triagem dos participantes para incluir falhas na triagem serão mantidos pela equipe de pesquisa clínica. Não há lugar para reavaliação e nova triagem de pacientes, uma vez que eles tenham sido considerados uma falha na triagem.
• Tanto homens como mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este ensaio, embora as mulheres constituam a maioria dos pacientes com cancro da mama e estejam amplamente representadas neste ensaio. Estima-se que os homens representem 1% do total de casos de câncer de mama.