AIM4 IA y modelado mecanicista en medicina molecular

Criterios de inclusión:

• La elegibilidad será evaluada por el equipo de estudio de acuerdo con los siguientes criterios. Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión para registrarse en el estudio. Es posible que el tratamiento del estudio no comience hasta que se registre un sujeto.
• Los pacientes deben tener cáncer de mama HER2 confirmado histológicamente, en estadio III avanzado/irresecable o con receptor hormonal metastásico positivo. Receptor hormonal positivo se define como receptor de estrógeno >= 10% y/o receptor de progesterona >=10%. Her2 negativo según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO-CAP).
• El paciente debe tener progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento combinado del inhibidor de CDK4/6 (CDK4/6i) con un inhibidor de la aromatasa (AI) que cumpla uno de los siguientes criterios.
• Progresión de la enfermedad en el tratamiento con CDK4/6i e IA como terapia endocrina de primera línea para el cáncer de mama avanzado/metastásico.
• Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con CDK4/6i en el entorno adyuvante para el cáncer de mama en etapa temprana.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG de ≤2.
• El paciente debe tener al menos una lesión susceptible de biopsia central percutánea que no sea una lesión ósea puramente esclerótica.
• El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Tratamiento previo con capecitabina, inhibidor de la fosfoinositida 3 quinasa (PI3K), inhibidor del objetivo mecanicista de la rapamicina (mTOR), inhibidor de la proteína quinasa B (Akt), degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) o terapia dirigida a HER2, incluido neratinib.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas y no tratadas, o activas. Los sujetos con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) previamente tratadas pueden inscribirse en el estudio si no requieren esteroides sistémicos, no presentan convulsiones ni síntomas neurológicos no controlados y tienen una enfermedad estable confirmada mediante evaluación radiográfica dentro de al menos 4 semanas antes de la inscripción. .
• Antecedentes de neoplasias malignas distintas del cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥3 años.
• Recuento de plaquetas <100.000/microlitro o INR >1,5.
• Esperanza de vida <1 año.
• Los participantes que reciben consentimiento para participar en el ensayo clínico y que no cumplen uno o más criterios requeridos para participar en el ensayo durante los procedimientos de selección se consideran fracasos en la prueba. El equipo de investigación clínica mantendrá registros de la evaluación de los participantes para incluir fallas en la evaluación. No existe ninguna función para la reevaluación y la nueva evaluación de los pacientes una vez que se considera que la evaluación ha fallado.
• Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo, aunque las mujeres constituyen la mayoría de los pacientes con cáncer de mama y estarán ampliamente representadas en este ensayo. Se estima que los hombres representan el 1% del total de casos de cáncer de mama.