Inscrivez-vous pour les patients présentant une résistance aux hormones thyroïdiennes. (DEEPTYPE)

Les hormones thyroïdiennes (TH) jouent un rôle vital dans le développement et le fonctionnement du cerveau. Un déficit d’approvisionnement en hormones thyroïdiennes (TH) fœtales a été associé à un retard psychomoteur important chez les enfants nés dans des régions où l’approvisionnement en iode est insuffisant. Une production postnatale insuffisante d’hormones thyroïdiennes (TH) peut entraîner des déficiences intellectuelles et motrices. Ceux-ci peuvent être évités par une supplémentation en L-thyroxine (T4) chez les enfants atteints d'hypothyroïdie congénitale immédiatement après la naissance.

Cependant, en cas de transport altéré des hormones thyroïdiennes dans le tissu cérébral ou en cas de récepteurs locaux d'hormones thyroïdiennes défectueux, l'action cérébrale de ces hormones est entravée malgré la présence d'une production suffisante d'hormones thyroïdiennes. De telles conditions peuvent résulter de mutations soit dans SLC16A2, qui code pour le transporteur monocarboxylate 8 (MCT8), soit dans THRA, qui code pour le récepteur alpha de l'hormone thyroïdienne (THRα). Le THRα est largement exprimé dans le système nerveux central (SNC). Dans les deux cas, l’absence d’action locale des TH entraîne une déficience intellectuelle sévère, un retard de développement, des troubles du mouvement et une diminution du volume cérébral. Contrairement aux résultats observés dans les cas d’hypothyroïdie congénitale, les essais thérapeutiques impliquant la substitution du TH se sont révélés inefficaces pour prévenir le phénotype neurologique chez ces enfants.

Le spectre génotypique et phénotypique complet de ces enfants reste encore à explorer. On s’attend à ce que ces deux affections soient considérablement sous-diagnostiquées, étant donné que la sensibilisation à ces diagnostics différentiels au sein de la communauté pédiatrique reste limitée. Comme les paramètres de dépistage standard, tels que la thyréostimuline (TSH), ne sont pas modifiés, la maladie est souvent négligée et n'est le plus souvent diagnostiquée que « accidentellement » grâce au séquençage de nouvelle génération.

La seule irrégularité endocrinienne est une élévation relative de la 3,3',5-triiodothyronine (T3) par rapport à la T4. Cependant, ce n’est pas un paramètre mesuré systématiquement. Le plus souvent, les concentrations plasmatiques libres de ces hormones, par ex. fT3 et fT4, sont mesurés.

À ce jour, seuls les patients présentant des mutations dans les régions codantes des locus respectifs ont été décrits. On peut raisonnablement supposer que des mutations dans les régions régulatrices non codantes entraîneront une perturbation de l’action TH spécifique aux tissus dans le cerveau déficient en MCT8/THRα. De même, des perturbations de l’expression des gènes résultant de séquences mutantes activatrices de régulation ont récemment été identifiées dans d’autres troubles endocriniens, notamment le diabète congénital et les troubles du développement cérébral.

L'objectif de cette étude est d'améliorer le rendement diagnostique des déficits en MCT8 et THRα en utilisant le rapport sérique fT3/fT4 comme paramètre de dépistage potentiellement plus sophistiqué. De plus, les enquêteurs étudieront la régulation génomique des deux gènes. Le registre des patients « DEEPTYPE » sera utilisé pour documenter de manière exhaustive les données cliniques rétrospectives et prospectives des enfants identifiés présentant des mutations codantes ou non codantes. Cela permettra aux enquêteurs d'identifier les patients présentant des mutations non codantes et de découvrir des patients présentant des phénotypes plus légers ne présentant qu'un sous-ensemble de symptômes observés dans les deux conditions « classiques ».