Zaregistrujte se pro pacienty s rezistencí na hormony štítné žlázy. (DEEPTYPE)

Hormony štítné žlázy (TH) jsou životně důležité pro vývoj a fungování mozku. Nedostatek fetálního hormonu štítné žlázy (TH) je spojován s významnou psychomotorickou retardací u dětí narozených v oblastech s nedostatečným přísunem jódu. Nedostatečná postnatální produkce hormonů štítné žlázy (TH) může mít za následek intelektuální a motorické postižení. Těm lze předejít suplementací L-tyroxinu (T4) u dětí s vrozenou hypotyreózou ihned po narození.

V případě poruchy transportu hormonů štítné žlázy do mozkové tkáně nebo v případě defektních lokálních receptorů pro hormony štítné žlázy je však mozkové působení těchto hormonů ztíženo i přes přítomnost dostatečné produkce hormonů štítné žlázy. Takové stavy mohou být výsledkem mutací buď SLC16A2, který kóduje monokarboxylátový transportér 8 (MCT8), nebo THRA, který kóduje receptor hormonu štítné žlázy alfa (THRα). THRα je široce exprimován v centrálním nervovém systému (CNS). V obou případech nepřítomnost lokálního působení TH vede k těžkému intelektuálnímu postižení, vývojovému opoždění, poruchám pohybu a snížení objemu mozku. Na rozdíl od výsledků pozorovaných v případech vrozené hypotyreózy byly léčebné studie zahrnující substituci TH neúčinné v prevenci neurologického fenotypu u těchto dětí.

Úplné genotypové a fenotypové spektrum těchto dětí musí být ještě prozkoumáno. Očekává se, že oba stavy budou výrazně poddiagnostikovány, vzhledem k tomu, že povědomí o těchto diferenciálních diagnózách v rámci pediatrické komunity zůstává omezené. Vzhledem k tomu, že standardní parametry screeningu, jako je hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), nejsou změněny, je stav často přehlížen a nejčastěji je diagnostikován pouze „náhodně“ prostřednictvím sekvenování nové generace.

Jedinou endokrinní nepravidelností je relativní zvýšení 3,3',5-trijodtyroninu (T3) ve srovnání s T4. Nejedná se však o parametr, který se běžně měří. Častěji koncentrace volných plazmatických koncentrací těchto hormonů, např. fT3 a fT4, jsou měřeny.

Dosud byli popsáni pouze pacienti s mutacemi v kódujících oblastech příslušných lokusů. Lze důvodně předpokládat, že mutace v nekódujících regulačních oblastech povedou k narušení tkáňově specifického působení TH v mozku s deficitem MCT8/THRα. Podobně byly v poslední době identifikovány poruchy v genové expresi vyplývající z mutantních regulačních enhancerových sekvencí u jiných endokrinních poruch, včetně vrozeného diabetu a poruch vývoje mozku.

Cílem této studie je zvýšit diagnostickou výtěžnost pro deficity MCT8 a THRα využitím poměru fT3/fT4 v séru jako potenciálně sofistikovanějšího screeningového parametru. Kromě toho budou vyšetřovatelé studovat genomovou regulaci obou genů. Registr pacientů „DEEPTYPE“ bude sloužit ke komplexní dokumentaci retrospektivních i prospektivních klinických dat identifikovaných dětí s kódujícími i nekódujícími mutacemi. To umožní výzkumníkům identifikovat pacienty s nekódujícími mutacemi a objevit pacienty s mírnějšími fenotypy vykazujícími pouze podskupinu symptomů pozorovaných u obou „klasických“ stavů.