Zarejestruj się dla pacjentów z opornością na hormony tarczycy. (DEEPTYPE)

Hormony tarczycy (TH) odgrywają kluczową rolę w rozwoju i funkcjonowaniu mózgu. Niedobór płodowego hormonu tarczycy (TH) powiązano ze znacznym opóźnieniem psychomotorycznym u dzieci urodzonych w regionach o niewystarczającej podaży jodu. Niewystarczająca produkcja hormonów tarczycy (TH) po urodzeniu może skutkować niepełnosprawnością intelektualną i motoryczną. Można temu zapobiec poprzez suplementację L-tyroksyną (T4) u dzieci z wrodzoną niedoczynnością tarczycy bezpośrednio po urodzeniu.

Jednakże w przypadku zaburzonego transportu hormonów tarczycy do tkanki mózgowej lub w przypadku wadliwych lokalnych receptorów hormonów tarczycy, mózgowe działanie tych hormonów zostaje utrudnione pomimo obecności wystarczającej produkcji hormonów tarczycy. Takie stany mogą wynikać z mutacji w SLC16A2, który koduje transporter monokarboksylanu 8 (MCT8), lub THRA, który koduje alfa receptora hormonu tarczycy (THRα). THRα ulega szerokiej ekspresji w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). W obu przypadkach brak lokalnego działania TH powoduje poważną niepełnosprawność intelektualną, opóźnienie rozwoju, zaburzenia ruchu i zmniejszenie objętości mózgu. W przeciwieństwie do wyników obserwowanych w przypadkach wrodzonej niedoczynności tarczycy, próby leczenia obejmujące substytucję TH były nieskuteczne w zapobieganiu fenotypowi neurologicznemu u tych dzieci.

Pełne spektrum genotypowe i fenotypowe tych dzieci nie zostało jeszcze zbadane. Przewiduje się, że oba schorzenia będą w znacznym stopniu niedodiagnozowane, biorąc pod uwagę, że świadomość tych różnicowych rozpoznań w środowisku pediatrycznym pozostaje ograniczona. Ponieważ standardowe parametry badań przesiewowych, takie jak hormon tyreotropowy (TSH), nie ulegają zmianie, schorzenie to jest często pomijane i najczęściej diagnozowane jedynie „przypadkowo” w drodze sekwencjonowania nowej generacji.

Jedyną nieregularnością endokrynologiczną jest względne podwyższenie poziomu 3,3',5-trijodotyroniny (T3) w porównaniu z T4. Nie jest to jednak parametr mierzony rutynowo. Częściej obserwuje się stężenie wolnych stężeń w osoczu tych hormonów, m.in. Mierzy się fT3 i fT4.

Do chwili obecnej opisano jedynie pacjentów z mutacjami w regionach kodujących odpowiednie loci. Można rozsądnie założyć, że mutacje w niekodujących regionach regulacyjnych spowodują zakłócenie specyficznego tkankowo działania TH w mózgu z niedoborem MCT8/THRα. Podobnie, ostatnio zidentyfikowano zakłócenia w ekspresji genów wynikające ze zmutowanych sekwencji wzmacniających regulator w innych zaburzeniach endokrynologicznych, w tym wrodzonej cukrzycy i zaburzeniach rozwoju mózgu.

Celem tego badania jest zwiększenie wydajności diagnostycznej niedoborów MCT8 i THRα poprzez wykorzystanie stosunku fT3/fT4 w surowicy jako potencjalnie bardziej wyrafinowanego parametru przesiewowego. Ponadto badacze będą badać regulację genomową obu genów. Rejestr pacjentów „DEEPTYPE” będzie wykorzystywany do kompleksowego dokumentowania retrospektywnych i prospektywnych danych klinicznych dotyczących zidentyfikowanych dzieci z mutacjami kodującymi i niekodującymi. Umożliwi to badaczom identyfikację pacjentów z mutacjami niekodującymi i odkrycie pacjentów z łagodniejszymi fenotypami, u których występuje jedynie podzbiór objawów obserwowanych w obu „klasycznych” schorzeniach.