Regístrese para pacientes con resistencia a la hormona tiroidea. (DEEPTYPE)

Las hormonas tiroideas (TH) son de vital importancia en el desarrollo y funcionamiento del cerebro. Una deficiencia en el suministro de hormona tiroidea (TH) fetal se ha relacionado con un retraso psicomotor significativo en niños nacidos en regiones con un suministro inadecuado de yodo. La producción posnatal insuficiente de hormonas tiroideas (TH) puede provocar discapacidades intelectuales y motoras. Estos pueden prevenirse mediante la suplementación con L-tiroxina (T4) en niños con hipotiroidismo congénito inmediatamente después del nacimiento.

Sin embargo, en caso de un transporte deficiente de las hormonas tiroideas al tejido cerebral o en el caso de receptores locales defectuosos de las hormonas tiroideas, a pesar de una producción suficiente de hormonas tiroideas, se impide el efecto cerebral de estas hormonas. Tales condiciones pueden ser el resultado de mutaciones en SLC16A2, que codifica el transportador de monocarboxilato 8 (MCT8), o THRA, que codifica el receptor alfa de la hormona tiroidea (THRα). THRα se expresa ampliamente en el sistema nervioso central (SNC). En ambos casos, la ausencia de acción local de TH produce discapacidad intelectual grave, retraso en el desarrollo, trastornos del movimiento y disminución del volumen cerebral. A diferencia de los resultados observados en los casos de hipotiroidismo congénito, los ensayos de tratamiento que implicaron la sustitución de TH fueron ineficaces para prevenir el fenotipo neurológico en estos niños.

Aún no se ha explorado todo el espectro genotípico y fenotípico de estos niños. Se prevé que ambas afecciones estarán significativamente infradiagnosticadas, dado que el conocimiento de estos diagnósticos diferenciales dentro de la comunidad pediátrica sigue siendo limitado. Como los parámetros de detección estándar, como la hormona estimulante de la tiroides (TSH), no se modifican, la afección con frecuencia se pasa por alto y, en la mayoría de los casos, sólo se diagnostica "accidentalmente" mediante la secuenciación de próxima generación.

La única irregularidad endocrina es una elevación relativa de 3,3',5-triyodotironina (T3) en comparación con T4. Sin embargo, este no es un parámetro que se mida de forma rutinaria. Más a menudo las concentraciones de las concentraciones plasmáticas libres de estas hormonas, p. Se miden fT3 y fT4.

Hasta la fecha sólo se han descrito pacientes con mutaciones en las regiones codificantes de los respectivos loci. Se puede suponer razonablemente que las mutaciones en las regiones reguladoras no codificantes darán como resultado la interrupción de la acción de TH específica del tejido en el cerebro con deficiencia de MCT8/THRα. De manera similar, recientemente se han identificado alteraciones en la expresión genética resultantes de secuencias potenciadoras reguladoras mutantes en otros trastornos endocrinos, incluida la diabetes congénita y los trastornos del desarrollo cerebral.

El objetivo de este estudio es mejorar el rendimiento diagnóstico de las deficiencias de MCT8 y THRα empleando la relación fT3/fT4 sérica como un parámetro de detección potencialmente más sofisticado. Además, los investigadores estudiarán la regulación genómica de ambos genes. El registro de pacientes "DEEPTYPE" se utilizará para documentar exhaustivamente datos clínicos retrospectivos y prospectivos de niños identificados con mutaciones codificantes o no codificantes. Esto permitirá a los investigadores identificar pacientes con mutaciones no codificantes y descubrir pacientes con fenotipos más leves que presentan solo un subconjunto de síntomas observados en ambas condiciones "clásicas".