Зарегистрируйтесь для пациентов с резистентностью к гормонам щитовидной железы. (DEEPTYPE)

Гормоны щитовидной железы (ТГ) имеют жизненно важное значение в развитии и функционировании мозга. Дефицит поступления гормона щитовидной железы плода (ТГ) связан со значительной задержкой психомоторного развития у детей, рожденных в регионах с недостаточным обеспечением йодом. Недостаточная постнатальная выработка гормонов щитовидной железы (ТГ) может привести к умственным и двигательным нарушениям. Их можно предотвратить добавлением L-тироксина (Т4) детям с врожденным гипотиреозом сразу после рождения.

Однако при нарушении транспорта тиреоидных гормонов в ткань головного мозга или при нарушении локальных рецепторов тиреоидных гормонов церебральное действие этих гормонов затрудняется, несмотря на наличие достаточной продукции тиреоидных гормонов. Такие состояния могут быть результатом мутаций либо в SLC16A2, который кодирует транспортер монокарбоксилата 8 (MCT8), либо в THRA, который кодирует рецептор альфа-гормона щитовидной железы (THRα). THRα широко экспрессируется в центральной нервной системе (ЦНС). В обоих случаях отсутствие местного действия ТГ приводит к тяжелой умственной отсталости, задержке развития, двигательным расстройствам и уменьшению объемов мозга. В отличие от результатов, наблюдаемых в случаях врожденного гипотиреоза, исследования по лечению, включающие замену ТГ, оказались неэффективными в предотвращении неврологического фенотипа у этих детей.

Полный генотипический и фенотипический спектр этих детей еще предстоит изучить. Ожидается, что оба заболевания будут значительно недооценены, учитывая, что осведомленность об этих дифференциальных диагнозах в педиатрическом сообществе остается ограниченной. Поскольку стандартные параметры скрининга, такие как уровень тиреотропного гормона (ТТГ), не изменяются, это состояние часто упускается из виду и чаще всего диагностируется только «случайно» с помощью секвенирования следующего поколения.

Единственным эндокринным нарушением является относительное повышение уровня 3,3',5-трийодтиронина (Т3) по сравнению с Т4. Однако это не тот параметр, который измеряется регулярно. Чаще всего концентрации свободных плазменных концентраций этих гормонов, напр. Измеряются fT3 и fT4.

На сегодняшний день описаны только пациенты с мутациями в кодирующих регионах соответствующих локусов. Можно разумно предположить, что мутации в некодирующих регуляторных областях приведут к нарушению тканеспецифического действия ТГ в мозге с дефицитом MCT8/THRα. Аналогичным образом, нарушения экспрессии генов, возникающие в результате мутантных последовательностей регуляторных энхансеров, недавно были выявлены при других эндокринных заболеваниях, включая врожденный диабет и нарушения развития головного мозга.

Целью данного исследования является повышение эффективности диагностики дефицита MCT8 и THRα за счет использования соотношения fT3/fT4 в сыворотке крови в качестве потенциально более сложного параметра скрининга. Кроме того, исследователи изучат геномную регуляцию обоих генов. Реестр пациентов «DEEPTYPE» будет использоваться для всестороннего документирования ретроспективных и проспективных клинических данных выявленных детей с кодирующими или некодирующими мутациями. Это позволит исследователям идентифицировать пациентов с некодирующими мутациями и обнаруживать пациентов с более легкими фенотипами, у которых наблюдается только подмножество симптомов, наблюдаемых в обоих «классических» состояниях.