Cadastre-se para pacientes com resistência ao hormônio tireoidiano. (DEEPTYPE)

Os hormônios tireoidianos (HT) são de vital importância no desenvolvimento e funcionamento do cérebro. Uma deficiência no fornecimento fetal de hormônio tireoidiano (HT) tem sido associada a um retardo psicomotor significativo em crianças nascidas em regiões com fornecimento inadequado de iodo. A produção pós-natal insuficiente de hormônios tireoidianos (HT) pode resultar em deficiências intelectuais e motoras. Estas podem ser prevenidas pela suplementação de L-tiroxina (T4) em crianças com hipotiroidismo congénito imediatamente após o nascimento.

No entanto, no caso de transporte deficiente de hormonas tiroideias para o tecido cerebral ou no caso de receptores locais de hormonas tiroideias defeituosos, a acção cerebral destas hormonas é impedida apesar da presença de uma produção suficiente de hormonas tiroideias. Tais condições podem resultar de mutações no SLC16A2, que codifica o transportador de monocarboxilato 8 (MCT8), ou no THRA, que codifica o receptor alfa do hormônio tireoidiano (THRα). THRα é amplamente expresso no sistema nervoso central (SNC). Em ambos os casos, a ausência de ação local dos TH resulta em deficiência intelectual grave, atraso no desenvolvimento, distúrbios motores e diminuição dos volumes cerebrais. Em contraste com os resultados observados nos casos de hipotireoidismo congênito, os ensaios de tratamento envolvendo a substituição de HT foram ineficazes na prevenção do fenótipo neurológico nessas crianças.

Todo o espectro genotípico e fenotípico dessas crianças ainda precisa ser explorado. Prevê-se que ambas as condições serão significativamente subdiagnosticadas, uma vez que a consciência destes diagnósticos diferenciais na comunidade pediátrica permanece limitada. Como os parâmetros de triagem padrão, como o hormônio estimulador da tireoide (TSH), não são alterados, a condição é frequentemente ignorada e, na maioria das vezes, é diagnosticada apenas “acidentalmente” por meio de sequenciamento de próxima geração.

A única irregularidade endócrina é uma elevação relativa de 3,3',5-triiodotironina (T3) em comparação com T4. No entanto, este não é um parâmetro medido rotineiramente. Mais frequentemente, as concentrações plasmáticas livres destas hormonas, e. fT3 e fT4 são medidos.

Até o momento, foram descritos apenas pacientes com mutações nas regiões codificantes dos respectivos loci. Pode-se razoavelmente presumir que mutações nas regiões reguladoras não codificantes resultarão na interrupção da ação TH específica do tecido no cérebro deficiente em MCT8 / THRα. Da mesma forma, foram recentemente identificadas perturbações na expressão genética resultantes de sequências potenciadoras reguladoras mutantes noutras doenças endócrinas, incluindo diabetes congénita e perturbações do desenvolvimento cerebral.

O objetivo deste estudo é aumentar o rendimento diagnóstico para deficiências de MCT8 e THRα, empregando a relação sérica fT3/fT4 como um parâmetro de triagem potencialmente mais sofisticado. Além disso, os investigadores estudarão a regulação genômica de ambos os genes. O registro de pacientes "DEEPTYPE" será usado para documentar de forma abrangente dados clínicos retrospectivos e prospectivos de crianças identificadas com mutações codificantes ou não codificantes. Isso permitirá que os investigadores identifiquem pacientes com mutações não codificantes e descubram pacientes com fenótipos mais leves apresentando apenas um subconjunto de sintomas observados em ambas as condições "clássicas".