Évaluation de l'analgésie pour la chirurgie élective de fusion vertébrale chez les enfants (PRECISE)

L'objectif à long terme de l'investigateur est d'améliorer de manière proactive la sécurité et l'efficacité du contrôle chirurgical de la douleur tout en réduisant les EI opioïdes (événements indésirables) et le fardeau épidémique des opioïdes chez tous les enfants subissant des chirurgies hospitalières. L'hypothèse centrale des enquêteurs est qu'un protocole ERAS (Enhanced Recovery After Surgery) standardisé, multidose à base de méthadone réduira douleur chirurgicale aiguë, consommation globale d'opioïdes, RD (dépression respiratoire), PONV (nausées et vomissements postopératoires) et CPSP (chronique Douleur chirurgicale persistante) par rapport à l'analgésie standard à base d'opioïdes à courte durée d'action chez les enfants subissant une PSF (fusion vertébrale postérieure) (objectif 1). Les enquêteurs utiliseront la pharmacocinétique (pharmacocinétique) et les variations génétiques ainsi que la dilution et les facteurs cliniques liés au CPB (Cardiopulmonary Bypass) pour développer un dosage optimal de méthadone per- et postopératoire chez les enfants pour permettre une analgésie de précision à l'avenir (objectif 2). Enfin, les enquêteurs identifieront les profils de patients présentant des facteurs génétiques, épigénétiques, pharmacocinétiques, cliniques et psychologiques pour prédire le bénéfice de l'analgésie assignée pour des résultats cliniques optimaux (objectif 3). Notre équipe d'experts multidisciplinaire et multicentrique recrutera un total de 500 enfants pour mener deux essais cliniques randomisés parallèles pour la PSF (500 enfants âgés de 10 à <18 ans provenant de 4 sites cliniques). Dans cette étude, plus précisément, les enquêteurs :

Objectif 1. Mener deux essais cliniques randomisés dans la PSF pour comparer le soulagement de la douleur aiguë, l'efficacité d'épargne des opioïdes et la sécurité des ERAS multidoses périopératoires standardisées à base de méthadone par rapport à l'analgésie standard sans méthadone. La douleur chirurgicale aiguë, les besoins en opioïdes (équivalents morphine), les RD, les NVPO et le CPSP seront inférieurs dans l'analgésie à base de méthadone par rapport à l'analgésie à base d'opioïdes à courte durée d'action.

Objectif 2. Développer un dosage de précision de la méthadone en fonction de l'âge, des variantes CYP2B6 et ORM1, AAG et CPB. L'âge, les variantes du CYP2B6 et de l'ORM1, les niveaux d'AAG et la dilution liée au CPB expliqueront la variabilité pharmacocinétique de la méthadone et les ajustements de dose qui sont en corrélation avec les résultats cliniques optimaux chez 500 enfants recevant de la méthadone.

Objectif 3. Identifier les profils de patients qui prédisent les bénéfices du protocole d'analgésie attribué pour optimiser les résultats cliniques. Des modèles personnalisés de prédiction des risques seront développés et validés, y compris les variantes génétiques (c'est-à-dire CYP2B6, CYP2D6, ABCB1, OPRM1 et FAAH) et les facteurs psychologiques et cliniques pour prédire les bénéfices des traitements assignés (méthadone ou non méthadone) pour des traitements prédéfinis. critères cliniques (c.-à-d. douleur chirurgicale aiguë inférieure, RD, PONV, OD et CPSP) dans la PSF.

Impact global : les enquêteurs développeront des preuves exploitables sur l'efficacité des protocoles ERAS standardisés, multidoses à base de méthadone et exploiteront les facteurs génétiques, cliniques et psychologiques contribuant à la variabilité de la pharmacocinétique de la méthadone et de l'oxycodone, de la douleur chirurgicale aiguë, de la transition vers le CPSP, des opioïdes. -Induit les NVPO, les RD et la dépendance pour développer une stratégie d'analgésie et un dosage personnalisés pour les enfants subissant une PSF. La mise en œuvre d'une prise en charge de la douleur ERAS basée sur la méthadone et d'une prédiction individualisée des risques maximisera le soulagement de la douleur chirurgicale aiguë tout en minimisant la consommation d'opioïdes et les EI chez des millions d'enfants.