Bewertung der Analgesie für elektive Wirbelsäulenfusionsoperationen bei Kindern (PRECISE)

Das langfristige Ziel des Forschers ist die proaktive Verbesserung der Sicherheit und Wirksamkeit der chirurgischen Schmerzkontrolle bei gleichzeitiger Reduzierung von Opioid-UEs (unerwünschten Ereignissen) und der Opioid-Epidemie-Belastung bei allen Kindern, die sich stationären Operationen unterziehen. Die zentrale Hypothese der Forscher ist, dass ein standardisiertes, auf Methadon basierendes ERAS-Protokoll (Enhanced Recovery After Surgery) mit mehreren Dosen akute chirurgische Schmerzen, den gesamten Opioidkonsum, RD (Atemdepression), PONV (postoperative Übelkeit und Erbrechen) und CPSP (chronisch) reduziert Anhaltende chirurgische Schmerzen) im Vergleich zur standardmäßigen kurzwirksamen Opioid-Analgesie bei Kindern, die sich einer PSF (Posterior Spinal Fusion) unterziehen (Ziel 1). Die Forscher werden PK (Pharmakokinetik) und genetische Variationen zusammen mit CPB (Cardiopulmonary Bypass) verwenden Verdünnung und klinische Faktoren zur Entwicklung einer optimalen intra- und postoperativen Methadon-Dosierung bei Kindern, um eine Präzisionsanalgesie in der Zukunft zu ermöglichen (Ziel 2). Schließlich werden die Forscher Patientenprofile mit genetischen, epigenetischen, PK-, klinischen und psychologischen Faktoren identifizieren, um den Nutzen der zugewiesenen Analgesie für optimale klinische Ergebnisse vorherzusagen (Ziel 3). Unser multidisziplinäres und multizentrisches Expertenteam wird insgesamt 500 Kinder einschreiben, um zwei parallele randomisierte klinische Studien zu PSF durchzuführen (500 Kinder im Alter von 10 bis <18 Jahren aus 4 klinischen Standorten). In dieser Studie werden die Forscher insbesondere:

Ziel 1. Führen Sie zwei randomisierte klinische Studien in PSF durch, um akute Schmerzlinderung, opioidsparende Wirksamkeit und Sicherheit von standardisierten perioperativen Mehrfachdosen-ERAS auf Methadonbasis im Vergleich zu nicht auf Methadon basierender Standardanalgesie zu vergleichen. Akute chirurgische Schmerzen, Opioidbedarf (Morphinäquivalente), RD, PONV und CPSP werden bei methadonbasierter Analgesie geringer sein als bei kurzwirksamer opioidbasierter Analgesie.

Ziel 2. Entwicklung einer präzisen Methadondosierung basierend auf Alter, CYP2B6- und ORM1-Varianten, AAG und CPB. Alter, CYP2B6- und ORM1-Varianten, AAG-Spiegel und CPB-bedingte Verdünnung werden die PK-Variabilität und Dosisanpassungen von Methadon erklären, die mit optimalen klinischen Ergebnissen bei 500 Kindern, die Methadon erhalten, korrelieren.

Ziel 3. Identifizieren Sie Patientenprofile, die den Nutzen des zugewiesenen Analgesieprotokolls vorhersagen, um die klinischen Ergebnisse zu optimieren. Es werden personalisierte Risikovorhersagemodelle entwickelt und validiert, die genetische Varianten (d. h. CYP2B6, CYP2D6, ABCB1, OPRM1 und FAAH) sowie psychologische und klinische Faktoren umfassen, um den Nutzen der zugewiesenen Behandlungen (Methadon oder Nicht-Methadon) für vorab festgelegte Fälle vorherzusagen klinische Endpunkte (d. h. geringerer akuter chirurgischer Schmerz, RD, PONV, OD und CPSP) bei PSF.

Gesamtwirkung: Die Forscher werden umsetzbare Beweise für die Wirksamkeit standardisierter, auf Methadon basierender ERAS-Protokolle mit mehreren Dosen entwickeln und genetische, klinische und psychologische Faktoren nutzen, die zur Variabilität der Methadon- und Oxycodon-PK, akuten chirurgischen Schmerzen, Übergang zu CPSP und Opioid beitragen -induzierter PONV, RD und Abhängigkeit, um eine personalisierte Analgesiestrategie und -dosierung für Kinder zu entwickeln, die sich einer PSF unterziehen. Die Implementierung einer evidenzbasierten, standardisierten Methadon-basierten ERAS-Schmerzbehandlung und einer individuellen Risikovorhersage wird die Linderung akuter chirurgischer Schmerzen maximieren und gleichzeitig den Opioidkonsum und unerwünschte Ereignisse bei Millionen von Kindern minimieren.