Une étude du RC48-ADC combinée avec JS001 pour la maladie de Paget extramammaire avancée du scrotum (RC48&J for EPD)

Critères d'inclusion:

Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et respecter les exigences du protocole.

Âge ≥ 18 ans. Diagnostic confirmé par examen histologique, associé à une évaluation par imagerie pour la maladie de Paget extra-mammaire scrotale ; confirmé pathologiquement comme HER2 positif, c'est-à-dire test immunohistochimique HER2 ≥ 1+.

Score ECOG: 0 à 1. Au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST, des lésions non nominales avec un diamètre le plus long sur CT ≥ 10 mm et des lésions nodales avec un diamètre le plus court sur tomodensitométrie ≥ 15 mm); ou des lésions cutanées qui peuvent être évaluées en fonction des critères de l'OMS.

Fonction adéquate des organes : routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquettes (PLT) ≥70×10^9/L, hémoglobine (HGB) ≥80g/L ; Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Alanine Aminotransférase (ALT) et Aspartate Aminotransférase (AST) ≤3 × LSN ; Albumine sérique ≥28 g/L ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤5 × LSN ; Si le sujet a reçu un traitement de routine de protection du foie et répond aux normes ci-dessus, et est stable pendant au moins une semaine après évaluation par le chercheur, il peut être inscrit ; Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤1,5×LSN ou Clairance de la créatinine ≥50 mL/min (en utilisant la formule standard de Cockcroft-Gault) : Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​/ Temps de Quick (PT) ≤1,5 ×LSN, temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤1,5×LSN ; Si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT et l'INR se situent dans la plage spécifiée pour le médicament anticoagulant, cela est acceptable.

Espérance de vie estimée ≥3 mois.

Critères d'exclusion :

Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe ; Avoir eu des maladies auto-immunes actives dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude nécessitant un traitement systémique (comme l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs), à l'exception des traitements de substitution (par exemple, hormone thyroïdienne, insuline ou corticoïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ; recevant actuellement une thérapie systémique aux glucocorticoïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. La dose est > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones équivalentes, et elle est prise dans les 2 semaines suivant la première administration et toujours utilisée ; Avoir des antécédents de tuberculose active ; Vous avez un drainage incontrôlable et récurrent d'ascite, d'épanchement péricardique ou d'épanchement pleural ; Avoir subi une transplantation d'organe majeure ; A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie incisionnelle ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; ou avez des plaies ou des fractures chroniques qui ne guérissent pas ; Avoir des antécédents d'administration de vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ou prévoir de recevoir une vaccination par vaccin vivant atténué pendant la période d'étude ; avez eu une réaction d’hypersensibilité sévère après l’utilisation d’anticorps monoclonaux ; allergie connue aux ingrédients actifs ou aux excipients de ce médicament à l'étude ; Dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, participez ou avez participé à d'autres études cliniques ; avez des antécédents d’allergies graves ; présentez un risque de saignement ou de dysfonctionnement de la coagulation, ou recevez actuellement un traitement thrombolytique ; avez des antécédents de toxicomanie et êtes incapable d’arrêter de fumer ou souffrez de troubles mentaux ; Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du sujet ou affectent la réalisation de l'étude, ou il existe d'autres raisons jugées inappropriées pour l'inscription par l'investigateur.