Un estudio de RC48-ADC combinado con JS001 para la enfermedad de Paget extramamiliar avanzada del escroto (RC48&J for EPD)

Criterios de inclusión:

Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo.

Edad ≥ 18 años. Diagnóstico confirmado mediante examen histológico, combinado con evaluación por imágenes para la enfermedad de Paget escrotal extramamaria; patológicamente confirmado como HER2 positivo, es decir, prueba inmunohistoquímica HER2 ≥ 1+.

Puntuación de ECOG: 0 a 1. Al menos una lesión medible (según los criterios recist, las lesiones no nodales con un diámetro más largo en la tomografía computarizada ≥10 mm y lesiones nodales con un diámetro más corto en la tomografía computarizada ≥15 mm); o lesiones cutáneas que pueden evaluarse de acuerdo con los criterios de la OMS.

Función adecuada de los órganos: Rutina sanguínea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, Plaquetas (PLT) ≥70×10^9/L, Hemoglobina (HGB) ≥80g/L; Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× límite superior del valor normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3×LSN; Albúmina sérica ≥28 g/L; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤5×LSN; Si el sujeto ha recibido un tratamiento de protección hepática de rutina y cumple con los estándares anteriores, y se mantiene estable durante al menos una semana después de la evaluación por parte del investigador, podrá inscribirse; Función renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN, o Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (usando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault): Función de coagulación: Índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​/ Tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ×LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5×LSN; Si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT y el INR estén dentro del rango especificado para el medicamento anticoagulante, es aceptable.

Esperanza de vida estimada ≥3 meses.

Criterios de exclusión:

Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos; Haber tenido enfermedades autoinmunes activas dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio que requirieron tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores), excepto terapias de reemplazo (p. ej., hormona tiroidea, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria); Actualmente recibe terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. La dosis es >10 mg/día de prednisona u otras hormonas equivalentes, y se encuentra dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración y aún está en uso; Tener antecedentes de tuberculosis activa; Tiene drenaje recurrente e incontrolable de ascitis, derrame pericárdico o derrame pleural; Haber sido sometido a un trasplante de órgano importante; Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia por incisión o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; o tiene heridas o fracturas crónicas que no cicatrizan; Tiene antecedentes de administración de vacunas vivas atenuadas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o planea recibir vacunas vivas atenuadas durante el período del estudio; Ha tenido una reacción de hipersensibilidad grave después del uso de anticuerpos monoclonales; alergia conocida a los ingredientes activos o excipientes de este fármaco del estudio; Dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio, está participando o ha participado en otros estudios clínicos; Tiene antecedentes de alergias graves; Tiene riesgo de hemorragia o disfunción de la coagulación, o está recibiendo actualmente terapia trombolítica; Tiene antecedentes de abuso de sustancias y no puede dejar de fumar o tiene trastornos mentales; Según el criterio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del sujeto o afectan la finalización del estudio, o existen otros motivos que el investigador considera inadecuados para la inscripción.