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Innocuité et tolérabilité du TNG456 seul et en combinaison avec l'abemaciclib chez les patients atteints de tumeurs solides avec perte de MTAP

10 avril 2026 mis à jour par: Tango Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 1/2, multicentrique, en plein essor pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire de la monothérapie TNG456 et en combinaison avec l'abemaciclib chez les patients atteints de tumeurs solides avec perte de mtap

Il s'agit d'une première étude humaine du TNG456 seule et en combinaison avec l'abemaciclib chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques connues pour avoir une perte de MTAP. La première partie de l'étude est une escalade de dose ouverte et la deuxième partie est une expansion de dose de marque ouverte dans des types de tumeurs solides spécifiques avec une perte de MTAP confirmée. Le médicament d'étude, TNG456, est un inhibiteur sélectif de PRMT5 administré par voie orale. L'étude est prévue pour traiter jusqu'à 191 participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1/2 et de marque ouverte chez des patients tumoraux solides qui ont une perte de MTAP confirmée dans leur tumeur. La partie de la phase 1 est une étude d'escalade de dose du TNG456 oral administré en tant qu'agent unique et en combinaison avec l'abemaciclib oral chez les patients tumoraux solides avec perte de MTAP confirmée. Dans la partie d'expansion de la phase 2 de l'étude, 6 bras définis par des types de tumeurs confirmés s'inscrire en parallèle au (s) RP2d (s) de TNG456 et en combinaison. Dans les deux parties de l'étude, les participants qui tolèrent le médicament peuvent poursuivre le traitement jusqu'à la progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

191

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259-5452
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Scottsdale
        • Chercheur principal:
          • Mitesh Borad, MD
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92686
        • Recrutement
        • University of California, Irvine
        • Chercheur principal:
          • Cathleen Park, MD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90995
        • Recrutement
        • University of California Los Angeles
        • Chercheur principal:
          • Timothy Cloughesy, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-2202
        • Recrutement
        • University of California at San Francisco
        • Chercheur principal:
          • Nicolas Butowski, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20016
        • Recrutement
        • Sibley Memorial Hospital
        • Chercheur principal:
          • Solmaz Sahebjam, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Chercheur principal:
          • Hani Babiker, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2908
        • Recrutement
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ditte Primdahl, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Jia Luo, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905-0001
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Kaushal Parikh, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • NYU Langone Health
        • Chercheur principal:
          • Salman Punekar, MD
      • New York, New York, États-Unis, 11065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Lauren Schaff, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Dwight Owen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Jordi Rodon, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112-5500
        • Recrutement
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Howard Coleman, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • NEXT Virginia
        • Chercheur principal:
          • Alexander Spira, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • A une tumeur avec une perte de mtap confirmée
  • Est ≥ 18 ans au moment de la signature de l'étude principale ICF
  • A subi une progression ou une réponse inadéquate ou est intolérante à la norme approuvée de la thérapie de soins, aucune norme de thérapie de soins n'existe, ou que l'investigateur a déterminé que le traitement avec la norme de traitement des soins n'est pas approprié.
  • Est capable d'avaler des comprimés
  • Fonction / réserve d'organe adéquate par laboratoire local
  • Résultat du test de grossesse sérique négatif au dépistage
  • A un score d'état de performance ECOG de 0 à 1
  • A une maladie mesurable basée sur RECIST V1.1 ou un glioblastome confirmé (IDH-WildType) avec des preuves radiographiques de progression de la maladie ou de récidive définie par Rano 2.0.
  • A un score de performance ECOG de 0 à 1 ou pour GBM a un score de statut de performance de Karnofsky ≥70.

Critères d'exclusion:

  • Une patiente est qui est enceinte ou allaite
  • A altéré la fonction gastro-intestinale ou la maladie qui peut modifier considérablement l'absorption du (s) traitement (s) de l'étude orale
  • A une infection active nécessitant une thérapie systémique
  • A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur du PRMT5 ou un inhibiteur MAT2A
  • Les patients dans l'expansion recevant la thérapie combinée qui ont reçu un traitement préalable avec un inhibiteur CDK4 / 6
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement pertinente
  • Une maladie cliniquement significative antérieure ou en cours peut affecter la sécurité du patient, altérer l'évaluation des résultats de l'étude ou le respect du protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose d'agent unique et combinée
Les participants aux tumeurs solides avec une perte de MTAP confirmée recevront une augmentation des doses d'agent unique TNG456 et en combinaison avec l'abemaciclib pour estimer le MTD
Médicament: TNG456
Un inhibiteur sélectif du PRMT5
Médicament: abemaciclib
Un inhibiteur de la kinase
Autres noms:
  • Verzenio
Expérimental: Expansion de dose d'agent unique NSCLC
Les participants NSCLC (squameux et non squameux) avec une perte de MTAP confirmée recevront TNG456 au (s) RP2D identifié
Médicament: TNG456
Un inhibiteur sélectif du PRMT5
Expérimental: Extension de dose d'agent unique GBM
Les participants GBM avec une perte de MTAP confirmée recevront TNG456 au (s) RP2D identifié
Médicament: TNG456
Un inhibiteur sélectif du PRMT5
Expérimental: Expansion de dose d'agent unique agnostique tumoral
Les patients avec des types de tumeurs solides spécifiques qui ont une perte de MTAP confirmée recevront TNG456 au (s) RP2D identifié (s)
Médicament: TNG456
Un inhibiteur sélectif du PRMT5
Expérimental: Expansion de la combinaison NSCLC
Les participants NSCLC (Squameux et non squamous) avec une perte de MTAP confirmée recevront TNG456 au (s) RP2D (s) identifié avec abemaciclib
Médicament: TNG456
Un inhibiteur sélectif du PRMT5
Médicament: abemaciclib
Un inhibiteur de la kinase
Autres noms:
  • Verzenio
Expérimental: Expansion de la combinaison GBM
Les participants à GBM avec une perte de MTAP confirmée recevront TNG456 au (s) RP2D (s) identifié avec AbemacicLib
Médicament: TNG456
Un inhibiteur sélectif du PRMT5
Médicament: abemaciclib
Un inhibiteur de la kinase
Autres noms:
  • Verzenio
Expérimental: Expansion de combinaison agnostique tumorale
Les participants avec des types de tumeurs spécifiques avec une perte de MTAP confirmée recevront TNG456 au (s) RP2d (s) identifié avec abemaciclib
Médicament: TNG456
Un inhibiteur sélectif du PRMT5
Médicament: abemaciclib
Un inhibiteur de la kinase
Autres noms:
  • Verzenio

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 dose maximale tolérée
Délai: 21 jours
Pour déterminer le MTD, la dose (s) recommandée (S) et le calendrier de dosage de la monothérapie TNG456 et en combinaison avec l'abemaciclib
21 jours
Phase 2 Activité anti-néoplastique Agent unique
Délai: 18 semaines
Pour évaluer l'activité antitumorale de TNG456 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques avec perte de MTAP par RECIST ou Critères Rano modifiés
18 semaines
Traitement de combinaison d'activité anti-néoplasique de phase 2
Délai: 18 semaines
Pour évaluer l'activité antitumorale de TNG456 en combinaison avec l'abemaciclib chez les patients atteints de tumeurs avancées ou métastatiques avec une perte de MTAP par RECIST ou des critères RANO modifiés
18 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Courbe de concentration des phases 1 et 2 en fonction du temps
Délai: 16 jours
Mesurer l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
16 jours
Durée des phases 1 et 2 pour atteindre la concentration plasmatique maximale
Délai: 16 jours
Mesurer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
16 jours
Phase 1 et 2 Concentration plasmatique maximale observée
Délai: 16 jours
Mesurer la concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
16 jours
Phase 1 Activité anti-néoplasique Agent unique
Délai: 18 semaines
Pour évaluer les preuves préliminaires de l'activité antitumorale du TNG456 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées avec perte de MTAP par RECIST ou CRITÈRES RANO modifiées
18 semaines
Profil d'événement indésirable des phases 1 et 2
Délai: 21 jours
Pour décrire le profil de sécurité et de tolérabilité de TNG456 comme une monothérapie et en combinaison avec l'abemaciclib
21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tango Therapeutics, Inc.

Collaborateurs

Eli Lilly and Company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Tab Cooney, MD, Tango Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2025

Première publication (Réel)

5 février 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TNG456-C101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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