Sintilimab Plus AVD dans le lymphome hodgkinien à risque à faible risque pédiatrique: une étude de phase II

Critères d'inclusion:

1. Âge entre 1 et 18 ans, quel que soit le sexe.
2. Groupe à faible risque: Doit être un patient nouvellement diagnostiqué avec un lymphome hodgkinien classique confirmé pathologiquement, le stade IA ou l'IIA d'Ann Arbor, sans maladie volumineuse (définie comme un diamètre de masse médiastinal> 1/3 du diamètre de la poitrine sur une radiographie thoracique verte ou n'importe quel ganglion lymphatique avec un diamètre transversal maximum> 6cm à l'extérieur du médium). Groupe à risque intermédiaire: Doit être un patient nouvellement diagnostiqué avec un lymphome hodgkinien classique confirmé pathologiquement, le stade IB de Ann Arbor, IAE, IIAE, IIIA avec ou sans maladie volumineuse, ou IA ou IIA avec une maladie volumineuse, ou IIB sans maladie volumineuse (symptômes B définis comme: perte de poids> 10%; fièvre récupant avec une température> 38 ° C
3. Présence de lésions mesurables.
4. Pour les participants masculins ayant un potentiel de reproduction, ils doivent accepter les éléments suivants pendant la période d'intervention pour être éligible: ne pas donner de spermatozoïdes, pratiquer l'abstinence en fonction de leur mode de vie préféré et habituel, et accepter de maintenir l'abstinence ou d'utiliser la contraception, comme l'exige le protocole, sauf s'il est avéré comme azoospermique.
5. Les femmes participantes qui ne sont pas enceintes ou allaitées, des femmes potentielles non reproductives, ou celles qui acceptent d'utiliser une contraception approuvée pendant au moins 120 jours après la dernière intervention de recherche, et acceptent de ne pas donner d'œufs (ovules, ovocytes) à d'autres ou geler / stocker pour leur propre reproduction pendant cette période.
6. Condition générale: score Lansky ≥ 50 (âge <16 ans), score de Karnofsky ≥ 50 (âge ≥ 16 ans).
7. Les tests de laboratoire pendant la période de dépistage doivent répondre aux conditions suivantes: nombre absolu des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (ANC ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L Si la moelle osseuse est impatiente), le nombre de plaquettes (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9 / L (Plt ≥ 50 × 10 ^ 9 / L Si une implication du marshrow (ULN) Créatinine ≤ 1,5 fois ULN (calculé selon la formule standard de Cockcroft-Gault) .Alt / AST ≤ 3 fois uln (peut être détendu à 5 fois uln si des métastases hépatiques sont présentes)
8. Capable de se conformer au traitement ambulatoire, à la surveillance en laboratoire et aux visites cliniques nécessaires lors de la participation à l'étude.
9. Les parents / tuteurs légaux des sujets pédiatriques ou adolescents ont la capacité de comprendre, de consentement et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et le formulaire de conseils pour enfants applicable avant que toute procédure liée au protocole ne soit lancée; Les sujets peuvent exprimer leur consentement en présence de parents / tuteurs légaux (le cas échéant).

Critères d'exclusion:

1. Antécédents de transplantation d'organes solides à tout moment ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques au cours des 5 dernières années.
2. Les participantes avec un potentiel de reproduction qui testent positives pour la grossesse lors d'un test de grossesse urinaire dans les 24 heures avant la première dose.
3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base <50% ou fraction de raccourcissement du ventriculaire gauche gauche <27%.
4. Traitement antérieur avec décès anti-programmé (PD-1), ligand de mort anti-programmé 1 (PD-L1) ou médicaments anti-PD-L2, ou médicaments ciblant un autre récepteur co-inhibiteur des cellules T.
5. A reçu tout traitement anti-cancer systémique, y compris des médicaments d'enquête pour le diagnostic actuel, avant l'inscription.
6. A reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 30 jours avant la première intervention de recherche. Les vaccins inactivés sont autorisés.
7. A reçu des médicaments d'enquête ou utilisé des dispositifs d'enquête dans les 4 semaines avant l'intervention de la recherche.
8. Diagnostiqué avec un lymphome hodgkinien prédominant lymphocytaire.
9. Diagnostiqué avec une carence immunitaire ou recevoir une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours avant la première administration du sintilimab.
10. Progression connue d'autres tumeurs malignes ou nécessitant un traitement actif au cours des 3 dernières années.
11. Présence de métastases du système nerveux central détectables et / ou de méningite carcinomateuse en radiologie au moment du diagnostic.
12. Hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) à tout traitement de recherche, y compris les excipients.
13. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
14. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) / pneumonite interstitielle nécessitant un traitement corticostéroïde ou souffrant actuellement de pneumonie / maladie pulmonaire interstitielle avec une infection active nécessitant un traitement systémique.
15. Histoire connue de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
16. Antécédents connus de l'hépatite B ou de l'infection active du virus de l'hépatite C.
17. La présence de toute maladie, traitement ou anomalie de laboratoire qui peut confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet tout au long de l'étude ou, dans l'avis de l'investigateur traitant, n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer à l'étude.
18. Une maladie mentale connue ou un trouble de la toxicomanie qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude.
19. Le patient n'a pas complètement récupéré d'une chirurgie majeure ou a des complications postopératoires persistantes.
20. D'autres conditions que l'enquêteur considèrent devraient être exclues.