Sintilimab Plus AVD в педиатрической лимфоме Hodgkin с низким/умеренным риском: исследование фазы II

Критерии включения:

1. Возраст от 1 до 18 лет, независимо от пола.
2. Группа с низким риском: должен быть недавно диагностированный пациент с патологически подтвержденной классической лимфомой Ходжкина, стадией Анн-Арбор IA или IIA, без громоздкого заболевания (определяется как диаметр массы средостения> 1/3 диаметра грудной клетки на рентгенографии грудной клетки или любой лимфатический узел с максимальным поперечным диаметром> 6c за пределами среды). Группа промежуточного риска: должен быть недавно диагностированный пациент с патологически подтвержденной классической лимфомой Ходжкина, Анн-Арбор Стадия IB, IAE, IIAE, IIIA с или без громоздкого заболевания или IA или IIA с громоздким заболеванием, или IIB без громоздкого заболевания (B-симптомы определяют как: потеря веса> 10%; повторяющаяся непредвиденная лихорадка> 38 ° C.
3. Наличие измеримых поражений.
4. Для участников мужского пола с репродуктивным потенциалом они должны согласиться с следующим в течение периода вмешательства, чтобы иметь право на участие: не пожертвовать сперму, практиковать воздержание в соответствии с их предпочтительным и обычным образом жизни и согласие поддерживать воздержание или использовать контрацепцию, как того требует протокол, если не доказано азойпермическим.
5. Участники, которые не беременны или не беременны, не репродуктивными потенциальными женщинами, или те, кто согласен использовать утвержденную контрацепцию в течение как минимум через 120 дней после последнего исследовательского вмешательства, и соглашаются не сдавать яйца (OVA, ооциты) другим или замораживать/хранить за собственное воспроизведение в течение этого периода.
6. Общее состояние: балл Лански ≥ 50 (возраст <16 лет), показатель Карнофски ≥ 50 (возраст ≥ 16 лет).
7. Лабораторные испытания в течение периода скрининга должны соответствовать следующим условиям: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/л (ANC ≥ 1,0 × 10^9/л при вовлечении костного мозга), количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 10^9/л (PLT ≥ 50 × 10^9/л, если косточевой мозг), изгиб), изгиб). Креатинин ≤ 1,5 раза ULN (рассчитывается в соответствии со стандартной формулой Cockcroft-Gault) .alt/ast ≤ 3 раза ULN (может быть расслаблена до 5 раз, если присутствует метастазирование печени)
8. Способен соблюдать амбулаторное лечение, лабораторный мониторинг и необходимые клинические посещения во время участия в исследовании.
9. Родители/законные опекуны педиатрических или подростковых субъектов имеют возможность понимать, согласиться и подписывать форму информированного согласия (ICF) и применимую форму согласия ребенка до начала каких-либо процедур, связанных с протоколом; Субъекты могут выразить согласие в присутствии родителей/законных опекунов (если применимо).

Критерии исключения:

1. История трансплантации твердых органов в любое время или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет.
2. Участники женщин с репродуктивным потенциалом, которые положительно проверяют на беременность на тесте на беременность в течение 24 часов до первой дозы.
3. Базовая фракция выброса левого желудочка <50% или левый сокращение короткого оси левого желудочка <27%.
4. Предыдущее лечение антипрограммированной смертью (PD-1), антипрограммированным лигандом Death 1 (PD-L1) или препаратами против PD-L2, или препараты, нацеленные на другой совместный рецептор Т-клеток.
5. Получили любое системное лечение противоракового лечения, включая исследуемые препараты для текущего диагноза, до зачисления.
6. Получили живые или ослабленные вакцины в течение 30 дней до первого исследовательского вмешательства. Инактивированные вакцины допускаются.
7. Получили исследовательские препараты или использовали исследовательские устройства в течение 4 недель до исследовательского вмешательства.
8. Диагностирован с лимфоцитами-представленной ходжкинской лимфомой.
9. С диагнозом иммуно дефицита или получение хронической системной терапии кортикостероидами или любой другой формы иммуносупрессивного лечения в течение 7 дней до первого введения ситилимаба.
10. Известный прогрессирование других злокачественных новообразований или требует активного лечения в течение последних 3 лет.
11. Наличие обнаруживаемого метастазирования центральной нервной системы и/или карциноматозного менингита при радиологии во время диагноза.
12. Тяжелая гиперчувствительность (≥ 3 степени) к любому исследовательскому лечению, включая наполнители.
13. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
14. История (неинфекционного) пневмонии/интерстициального пневмонита, требующего лечения кортикостероидами, или в настоящее время страдая от пневмонии/интерстициального заболевания легких с активной инфекцией, требующей системного лечения.
15. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
16. Известная история гепатита В или активная инфекция вируса гепатита С.
17. Наличие любых заболеваний, лечения или лабораторных аномалий, которые могут смешать результаты исследования, мешать участию субъекта на протяжении всего исследования или, по мнению лечащего исследователя, не в наилучших интересах участия в исследовании.
18. Известное психическое заболевание или нарушение токсикомании, которое мешает сотрудничеству с требованиями исследования.
19. Пациент не полностью выздоровел после серьезной операции или имеет постоянные послеоперационные осложнения.
20. Другие условия, которые считает следователь, должны быть исключены.