Sinintilimab más avd en el linfoma de Hodgkin de riesgo bajo/moderado pediátrico: un estudio de fase II

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 1 y 18 años, independientemente del género.
2. Grupo de bajo riesgo: debe ser un paciente recién diagnosticado con linfoma clásico de Hodgkin clásico patológicamente confirmado, ANN Arbor en etapa IA o IIA, sin enfermedad voluminosa (definida como un diámetro de masa mediastinal> 1/3 del diámetro del pecho en una rayos X de tórax vertical o cualquier nodo de linfación con un diámetro transverso máximo> 6cm fuera del mediostinum). Grupo de riesgo intermedio: debe ser un paciente recién diagnosticado con linfoma clásico de Hodgkin clásico patológicamente confirmado, ANN Arbor en etapa IB, IAE, IIAE, IIIA con o sin enfermedad voluminosa, o IA o IIA con enfermedad voluminosa, o IIB sin enfermedad voluminosa (B de forma definida como: pérdida de peso> 10%; fiebre recurrente no explicada con temperatura> 38 ° C; COMO DE LA ENFERMEDAD NORCHA).
3. Presencia de lesiones medibles.
4. Para los participantes masculinos con potencial reproductivo, deben aceptar que lo siguiente durante el período de intervención sea elegible: no donar espermatozoides, practicar la abstinencia de acuerdo con su estilo de vida preferido y habitual, y aceptar mantener la abstinencia o usar la anticoncepción según lo requiera el protocolo a menos que se demuestre que es azoospérico.
5. Las participantes femeninas que no están embarazadas o amamantadas, mujeres potenciales no reproductivas, o aquellas que aceptan usar la anticoncepción aprobada durante al menos 120 días después de la última intervención de investigación, y aceptan no donar huevos (OVA, ovocitos) a otros o congelar/almacenar para su propia reproducción durante este período.
6. Condición general: puntaje Lansky ≥ 50 (edad <16 años), puntaje de Karnofsky ≥ 50 (edad ≥ 16 años).
7. Las pruebas de laboratorio durante el período de detección deben cumplir con las siguientes condiciones: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L (ANC ≥ 1.0 × 10^9/L si la implicación de la médula ósea), recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (PLT ≥ 50 × 10^9/L Iflón de médula ósea), bilirubín bilirubín ≤ 1.5/l). Creatinine ≤ 1.5 veces Uln (calculada de acuerdo con la fórmula estándar de Cockcroft-Gault) .alt/AST ≤ 3 veces Uln (puede relajarse a 5 veces Uln si la metástasis hepática está presente)
8. Capaz de cumplir con el tratamiento ambulatorio, el monitoreo de laboratorio y las visitas clínicas necesarias durante la participación en el estudio.
9. Los padres/tutores legales de los sujetos pediátricos o adolescentes tienen la capacidad de comprender, consentir y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y el formulario de asentimiento infantil aplicable antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo; Los sujetos pueden expresar su consentimiento en presencia de padres/tutores legales (si corresponde).

Criterios de exclusión:

1. Historia de trasplante de órganos sólidos en cualquier momento o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años.
2. Las participantes femeninas con potencial reproductivo que dan positivo por el embarazo en una prueba de embarazo de orina dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis.
3. Fracción de eyección ventricular izquierda de línea de base <50% o fracción de acortamiento de eje corto del ventrículo izquierdo <27%.
4. Tratamiento previo con muerte antiprogramada (PD-1), ligando de muerte antiprogramado 1 (PD-L1) o fármacos anti-PD-L2, o fármacos dirigidos a otro receptor de células T co-inhibidor.
5. Recibió cualquier tratamiento sistémico contra el cáncer, incluidos los medicamentos de investigación para el diagnóstico actual, antes de la inscripción.
6. Recibió vacunas vivos o atenuadas dentro de los 30 días previos a la primera intervención de investigación. Se permiten vacunas inactivadas.
7. Recibió medicamentos en investigación o utilizaron dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas previas a la intervención de investigación.
8. Diagnosticado con linfoma de Hodgkin predominante de linfocitos.
9. Diagnosticado con inmunodeficiencia o recepción de terapia crónica de corticosteroides sistémicos o cualquier otra forma de tratamiento inmunosupresor dentro de los 7 días previos a la primera administración de sintilimab.
10. Progresión conocida de otras neoplasias malignas o que requieren tratamiento activo en los últimos 3 años.
11. Presencia de metástasis detectable del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa en radiología en el momento del diagnóstico.
12. Hipersensibilidad severa (≥ grado 3) a cualquier tratamiento de investigación, incluidos excipientes.
13. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
14. Historia de neumonía (no infecciosa)/neumonitis intersticial que requiere tratamiento con corticosteroides o que actualmente padece neumonía/enfermedad pulmonar intersticial con infección activa que requiere tratamiento sistémico.
15. Historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
16. Historia conocida de hepatitis B o infección activa del virus de la hepatitis C.
17. La presencia de cualquier enfermedad, tratamiento o resultados de anormalidad de laboratorio que puedan confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto a lo largo del estudio o, en opinión del investigador tratante, no es lo mejor para participar en el estudio.
18. Enfermedad mental o trastorno de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio.
19. El paciente no se ha recuperado completamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones postoperatorias persistentes.
20. Se deben excluir otras condiciones que considera el investigador.